林可霉素生物合成技术分析
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【中图分类号】TQ46 【文献标识码】 A【文章编号】1672-3873(2011)03-0346-01
【摘要】在合成培养基中利用林可链霉菌发酵生产林可霉素。当向培养基中加入生物素和氨基酸时，林可霉素的产量受到很大影响。
【关键词】林可霉素 生物合成
林可霉素是一种高效广谱抗生素，临床用于由抗革兰阳性菌引起疾病的治疗。林可霉素A的分子式为C18H34N2O6S，分子量为406.56，它与林可霉素B在结构上的区别为：林可霉素A 4位上为正丙基，而林可霉素B4位上是乙基， 两者在药理上存在着很大的区别，林可霉素B的抑菌活性比林可霉素A低，但对人的毒副作用较大。我国药典要求成品中B含量小于5%。
本文采用合成培养基进行摇瓶发酵实验，选择玉米浆中含量较丰富的D生物素、L谷氨酸、L缬氨酸等15个因子首先进行两水平因子设计实验，以筛选出显著影响因子，然后进行响应面设计实验，通过软件分析得到优化的发酵培养基配方。
一、 材料与方法
1、 菌种
林可链霉菌(Streptomyces lincolnensis)L427，由江西国药有限公司提供。
2 、 培养条件与培养方法
种子培养种子摇瓶于30℃，220r/min培养48h。
摇瓶发酵培养 按30%的接种量将种子液接入发酵培养基，30℃，220r/min，培养168h。
3、 生物效价的测定
采用管碟法。鉴定菌为藤黄八叠球菌[Sarcina lutea，CMCC(B)28001]，由江西国药有限责任公司提供。林可霉素(lincomycin)标准品购自Sigma公司。
二、结果与讨论
1 、 实验设计
通过两水平因子设计(2 Level Factorial Design)实验可迅速找出生物素和氨基酸中对林可霉素的发酵生产有显著影响的因子，进一步对显著影响因子进行响应面设计(response surface design ......
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