胃蛋白酶原临床应用研究进展(1)
[摘要]胃粘膜分泌的胃蛋白酶原1%通过胃粘膜毛细血管进入血液循环，当胃粘膜发生病变，血清中胃蛋白酶原的水平也会发生相应的变化。胃蛋白酶原除在胃肠组织中表达外，PGII还表达于卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌等癌组织，从而证实PGII在胃肠外癌组织中的广泛表达，而它与肿瘤发展的关系也逐渐被揭示。本文就目前国内外胃蛋白酶原临床应用的进展情况进行简要叙述。
[关键词]胃蛋白酶原；胃部疾病；临床应用
胃粘膜分泌的胃蛋白酶原1%通过胃粘膜毛细血管进入血液循环，当胃粘膜发生病变，血清中胃蛋白酶原的水平也会发生相应的变化。所以检测血清中胃蛋白酶远的表达水平对监测胃粘膜形态及功能变化有一定意义。
MerinoAM等检测了268例不同肿瘤患者的肿瘤组织中PGII的原位表达[1]，发现除在胃肠组织中表达外，PGII还表达于卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌等癌组织。从而证实PGII在胃肠外癌组织中的广泛表达，而它与肿瘤发展的关系也逐渐被揭示。
, http://www.100md.com
日本、芬兰将胃蛋白酶原作为早筛指标取得了成果，减少了胃癌发病率，近年来国内对胃蛋白酶原临床应用的研究也在不断开展。本文就目前国内外胃蛋白酶原临床应用的进展情况进行综述。
1PG的生理
1.1PG的分类
胃蛋白酶原(PG)是一种具有消化功能的内切蛋白酶前体，属于天冬氨酸蛋白水解酶，是由375个氨基酸组成的单链多肽，其分子量为42KD，在酸性条件下被激活[2]。人胃蛋白酶原可分为两种生化特征和免疫活性不同的胃蛋白酶原亚群：按胃蛋白酶原在琼脂凝胶电泳下的迁移率由快至慢分为PGl-PG7七种同工酶原，其中PGl-PG5有共同的免疫原性，合称PGI(又称PGA)；PG6和PG7迁移率较慢，合称PGII(又称PGC)[3]。
1.2PG的分泌部位与分布。
, 百拇医药 PGI和PGII在细胞来源及组织内分布各不相同[4-6]，PGI来源由于胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌，PGII则由全胃腺和远端十二指肠Brunner氏腺分泌，前列腺和胰腺也产生少量PGII，胃粘膜合成的PGII约为总量的25%。只有少量(约1%)PG透过胃粘膜毛细血管进入血循环，血清胃蛋白酶原的浓度可反应胃粘膜的分泌水平，也可反应不同部位胃粘膜的形态和功能。血清中具有PGI和PGII两种形式。在尿中也有PG，但主要为PGI。精液中也有PG的分布，但只有PGII。PGI在胚胎胃粘膜中高度表达，在胃中幼稚细胞即能分泌一定量的PGI，而PGII最初出现在胚胎后期，约胚胎的第32~36周，是胃粘膜细胞分化成熟，消化功能逐渐完善的标志。不同种的PG的产生似乎与以下几种因素相关：结构基因的数量、个体等位基因的差异及翻译后的修饰[7]。PG连续分泌的最大速率是由其最大合成速率决定的，PG的合成是一个独立连续的使得消化细胞充满颗粒的过程，溢出性分泌是PG分泌的唯一的而且是最基本的形式[8]。
2PG的临床应用
, 百拇医药
2.1用于胃癌的早期筛查
日本Kitahara等早在1999年以PGI、PGII加胃镜活检普查了5113人[9]，以血清PGI<70ng/ml和PGI/PGII值<3.0为界值，对胃癌诊断的灵敏度为84.6%，特异性为7.35%。Di-nis-Ribeiro于2004年应用PG筛查胃癌的荟萃分析结果显示在不同地区或国家PGⅠ<70μg/L；PGR<3均具有较好的敏感性和特异性[10]。国内袁媛等于1997-1999年在中国胃癌高发区之一的辽宁庄河利用两轮筛查法对4036人进行了筛查[11]，结果显示以PG<50ng/ml并PGI/PGII<3.0作为初筛界值，其敏感度、特异度分别为43.75%、82.84%；若以PGI<<70ng/ml并PGI/PGII<3.0作为界值，其敏感度为53.13%，特异度为73.5%，认为PGI<70ng/ml和PGI/PGII值<3.0可能更适合作为中国人胃癌的初筛标准。何宝国等并根据流行病学原理[12]，确定以PGI≤70μg/L和PGR≤4为界值(灵敏度为69.09%，特异度70.65%)筛查胃癌。李月红等采用TRFIA法检测720例接受胃镜检查的居民血清PG水平[13]，从灵敏度和特异度综合分析，认为PGⅠ≤60μg/L、PGⅠ/PGⅡ≤6是中国胃癌高发区居民胃癌和慢性萎缩性胃炎筛查较为合适的界定值。范振符等建立PGⅠ、PGⅡ免疫放射分析法(IMRA)[14]，并初步临床试用，探讨其用于胃癌早期诊断的可能性时计算出正常人平均PGⅠ为65.2±25.1ng/ml，癌症患者平均PGⅠ/PGⅡ比值为4.04±3.37。
, 百拇医药
2.2作为胃癌术后复发的判定指标
胃癌患者全胃切除后血清PG含量作为随访指标，可为胃癌复发提供重要线索。林惠忠等测定了62例胃癌患者和61例健康人的血清PG[15]，发现胃癌患者PG水平明显低于健康人的PG水平，且在早期胃癌即发生改变，进展期胃癌则更低。进一步测定术后患者血清PG，发现手术后PG较术前明显降低。跟踪随访后发现在部分胃切除患者胃癌复发后血清PG无明显变化，而全胃切除患者胃癌复发后PG显著升高。从而证实血清中PG，尤其是PGI、PGI/PGII是监测全胃切除术后复发的良好指标。
2.3用于肠胆反流的诊断
张立魁认为少量的未被活化的胃蛋白酶原经门静脉血液再分泌或直接进入胆道[16]，从而可以在胆汁中检测到。故以核素判断肠胆反流为基础，分析胃蛋白酶原法诊断肠胆反流的可行性。结果，在反流组患者胆汁中PGⅡ的质量浓度低于无反流组，且差异有统计学意义，认为其PGⅡ质量浓度低于无反流组是因为胃酸反流进入胆道，从而分解了胃蛋白酶原。同时参照应用淀粉酶值判断胰胆反流的方法[17]，取PGⅡ26.45μg/L作为判断“T”管引流患者有无肠胆反流的界值，胆汁中PGⅡ质量浓度低于26.45μg/L则认为存在反流。认为使用胃蛋白酶原Ⅱ法判断肠胆反流的阳性率(27.59%)低于核素法(37.93%)，操作较为繁杂，不如口服核素法直观，且可靠性稍差，但患者避免暴露于放射性辐射的可能，无痛苦，可以作为观察十二指肠胆道反流的一种选择方法。
, http://www.100md.com
2.4作为胃肠外疾病的监测手段
2.4.1卵巢癌
RojoJV，MerinoAM等检测了72例上皮细胞卵巢癌患者癌组织中PGII的表达[18]，发现19例PGII表达阳性，与临床病理特点无明显相关性，而在血清CA125水平低于35U/ml的PGII阳性患者比其他患者有一个较好的预后。
2.4.2前列腺癌
DiazM，RodriguezJC等研究了24例接受抗雄激素治疗伴有骨转移的原发性前列腺癌患者的组织PGII表达[19]，其中12例(42.8%)PGII表达阳性，进一步调查预后发现PGII的表达与长期预后有显著相关性。从而得出结论PGII可以作为一个有用的激素相关性前列腺癌预后的生物学标记。
2.4.3乳腺癌
VizosoF，SanchzLM等测定了243例乳腺癌患者肿瘤组织中胃蛋白酶原的表达[20]，其中113例表达阳性，且高分化的癌组织PGII表达显著高于低分化的癌组织。经过48.5月的预后调查发现癌组织中PGII的低表达预示着良好的无复发预后和整体预后，从而得出结论PGII的表达较低可以提示患者的早期复发和不良的预后。, http://www.100md.com(杨柳)
[关键词]胃蛋白酶原；胃部疾病；临床应用
胃粘膜分泌的胃蛋白酶原1%通过胃粘膜毛细血管进入血液循环，当胃粘膜发生病变，血清中胃蛋白酶原的水平也会发生相应的变化。所以检测血清中胃蛋白酶远的表达水平对监测胃粘膜形态及功能变化有一定意义。
MerinoAM等检测了268例不同肿瘤患者的肿瘤组织中PGII的原位表达[1]，发现除在胃肠组织中表达外，PGII还表达于卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌等癌组织。从而证实PGII在胃肠外癌组织中的广泛表达，而它与肿瘤发展的关系也逐渐被揭示。
, http://www.100md.com
日本、芬兰将胃蛋白酶原作为早筛指标取得了成果，减少了胃癌发病率，近年来国内对胃蛋白酶原临床应用的研究也在不断开展。本文就目前国内外胃蛋白酶原临床应用的进展情况进行综述。
1PG的生理
1.1PG的分类
胃蛋白酶原(PG)是一种具有消化功能的内切蛋白酶前体，属于天冬氨酸蛋白水解酶，是由375个氨基酸组成的单链多肽，其分子量为42KD，在酸性条件下被激活[2]。人胃蛋白酶原可分为两种生化特征和免疫活性不同的胃蛋白酶原亚群：按胃蛋白酶原在琼脂凝胶电泳下的迁移率由快至慢分为PGl-PG7七种同工酶原，其中PGl-PG5有共同的免疫原性，合称PGI(又称PGA)；PG6和PG7迁移率较慢，合称PGII(又称PGC)[3]。
1.2PG的分泌部位与分布。
, 百拇医药 PGI和PGII在细胞来源及组织内分布各不相同[4-6]，PGI来源由于胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌，PGII则由全胃腺和远端十二指肠Brunner氏腺分泌，前列腺和胰腺也产生少量PGII，胃粘膜合成的PGII约为总量的25%。只有少量(约1%)PG透过胃粘膜毛细血管进入血循环，血清胃蛋白酶原的浓度可反应胃粘膜的分泌水平，也可反应不同部位胃粘膜的形态和功能。血清中具有PGI和PGII两种形式。在尿中也有PG，但主要为PGI。精液中也有PG的分布，但只有PGII。PGI在胚胎胃粘膜中高度表达，在胃中幼稚细胞即能分泌一定量的PGI，而PGII最初出现在胚胎后期，约胚胎的第32~36周，是胃粘膜细胞分化成熟，消化功能逐渐完善的标志。不同种的PG的产生似乎与以下几种因素相关：结构基因的数量、个体等位基因的差异及翻译后的修饰[7]。PG连续分泌的最大速率是由其最大合成速率决定的，PG的合成是一个独立连续的使得消化细胞充满颗粒的过程，溢出性分泌是PG分泌的唯一的而且是最基本的形式[8]。
2PG的临床应用
, 百拇医药
2.1用于胃癌的早期筛查
日本Kitahara等早在1999年以PGI、PGII加胃镜活检普查了5113人[9]，以血清PGI<70ng/ml和PGI/PGII值<3.0为界值，对胃癌诊断的灵敏度为84.6%，特异性为7.35%。Di-nis-Ribeiro于2004年应用PG筛查胃癌的荟萃分析结果显示在不同地区或国家PGⅠ<70μg/L；PGR<3均具有较好的敏感性和特异性[10]。国内袁媛等于1997-1999年在中国胃癌高发区之一的辽宁庄河利用两轮筛查法对4036人进行了筛查[11]，结果显示以PG<50ng/ml并PGI/PGII<3.0作为初筛界值，其敏感度、特异度分别为43.75%、82.84%；若以PGI<<70ng/ml并PGI/PGII<3.0作为界值，其敏感度为53.13%，特异度为73.5%，认为PGI<70ng/ml和PGI/PGII值<3.0可能更适合作为中国人胃癌的初筛标准。何宝国等并根据流行病学原理[12]，确定以PGI≤70μg/L和PGR≤4为界值(灵敏度为69.09%，特异度70.65%)筛查胃癌。李月红等采用TRFIA法检测720例接受胃镜检查的居民血清PG水平[13]，从灵敏度和特异度综合分析，认为PGⅠ≤60μg/L、PGⅠ/PGⅡ≤6是中国胃癌高发区居民胃癌和慢性萎缩性胃炎筛查较为合适的界定值。范振符等建立PGⅠ、PGⅡ免疫放射分析法(IMRA)[14]，并初步临床试用，探讨其用于胃癌早期诊断的可能性时计算出正常人平均PGⅠ为65.2±25.1ng/ml，癌症患者平均PGⅠ/PGⅡ比值为4.04±3.37。
, 百拇医药
2.2作为胃癌术后复发的判定指标
胃癌患者全胃切除后血清PG含量作为随访指标，可为胃癌复发提供重要线索。林惠忠等测定了62例胃癌患者和61例健康人的血清PG[15]，发现胃癌患者PG水平明显低于健康人的PG水平，且在早期胃癌即发生改变，进展期胃癌则更低。进一步测定术后患者血清PG，发现手术后PG较术前明显降低。跟踪随访后发现在部分胃切除患者胃癌复发后血清PG无明显变化，而全胃切除患者胃癌复发后PG显著升高。从而证实血清中PG，尤其是PGI、PGI/PGII是监测全胃切除术后复发的良好指标。
2.3用于肠胆反流的诊断
张立魁认为少量的未被活化的胃蛋白酶原经门静脉血液再分泌或直接进入胆道[16]，从而可以在胆汁中检测到。故以核素判断肠胆反流为基础，分析胃蛋白酶原法诊断肠胆反流的可行性。结果，在反流组患者胆汁中PGⅡ的质量浓度低于无反流组，且差异有统计学意义，认为其PGⅡ质量浓度低于无反流组是因为胃酸反流进入胆道，从而分解了胃蛋白酶原。同时参照应用淀粉酶值判断胰胆反流的方法[17]，取PGⅡ26.45μg/L作为判断“T”管引流患者有无肠胆反流的界值，胆汁中PGⅡ质量浓度低于26.45μg/L则认为存在反流。认为使用胃蛋白酶原Ⅱ法判断肠胆反流的阳性率(27.59%)低于核素法(37.93%)，操作较为繁杂，不如口服核素法直观，且可靠性稍差，但患者避免暴露于放射性辐射的可能，无痛苦，可以作为观察十二指肠胆道反流的一种选择方法。
, http://www.100md.com
2.4作为胃肠外疾病的监测手段
2.4.1卵巢癌
RojoJV，MerinoAM等检测了72例上皮细胞卵巢癌患者癌组织中PGII的表达[18]，发现19例PGII表达阳性，与临床病理特点无明显相关性，而在血清CA125水平低于35U/ml的PGII阳性患者比其他患者有一个较好的预后。
2.4.2前列腺癌
DiazM，RodriguezJC等研究了24例接受抗雄激素治疗伴有骨转移的原发性前列腺癌患者的组织PGII表达[19]，其中12例(42.8%)PGII表达阳性，进一步调查预后发现PGII的表达与长期预后有显著相关性。从而得出结论PGII可以作为一个有用的激素相关性前列腺癌预后的生物学标记。
2.4.3乳腺癌
VizosoF，SanchzLM等测定了243例乳腺癌患者肿瘤组织中胃蛋白酶原的表达[20]，其中113例表达阳性，且高分化的癌组织PGII表达显著高于低分化的癌组织。经过48.5月的预后调查发现癌组织中PGII的低表达预示着良好的无复发预后和整体预后，从而得出结论PGII的表达较低可以提示患者的早期复发和不良的预后。, http://www.100md.com(杨柳)