探讨布洛芬制剂的研究进展
[摘要]布洛芬被广泛地用于治疗风湿或类风湿疾病，以及关节肌肉痛，头痛，痛经等多种中慢性钝痛。本文在明确布洛芬药理作用的基础上，分析了布洛芬普通制剂与缓释制剂的特点及研制方法。
[关键词]布洛芬；普通制剂；缓释制剂；研究进展
1引言
布洛芬又名异丁苯丙酸，是临床上使用最普遍的非甾体消炎镇痛药之一。其消炎，镇痛，解热效果良好，被广泛地用于治疗风湿或类风湿疾病，以及关节肌肉痛，头痛，痛经等多种中慢性钝痛。布洛芬口服吸收迅速，1至2个小时血药浓度达峰值，可缓慢的进入滑膜腔，并在此保持高浓度。不良反应轻，但长期大量服用可引起胃肠道刺激反应，如腹胀，消化不良，恶心，呕吐，腹泻，消化道溃疡等。
另外由于布洛芬的半衰期较短，维持治疗浓度需要频繁给药，从而进一步增加了该药的胃肠道反应，甚至导致胃肠道出血，同时肾脏损伤作用也增强了。而且布洛芬是难溶性药物，在水和体液中中溶解度非常小，为了满足临床用药的需要，增加其在体内的释放速度和程度，提高生物利用度和体内吸收程度，减少对胃肠道的刺激性和降低不良反应，获得更好的临床疗效，国内外一直对该药进行制剂和剂型方面的研究。
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2布洛芬普通制剂
2.1布洛芬片剂工艺改进
布洛芬普通片具有水溶性小，服用剂量大，口服起效慢等缺点，压片时常发生粘冲，开片现象，且溶解时限较长，溶出度小。采用预胶化淀粉制粒，同时加入润滑剂(微粉硅胶或者滑石粉)解决压片时粘冲问题，采用内外加填充剂和崩解剂可使布洛芬片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果，减小了崩解时限，提高了溶出速度。
采用乙醇溶解丙烯酸树脂，薄膜包衣代替普通包衣，包衣速度快，解决了开片等质量问题，并且不需要高温干燥，这对布洛芬这种低熔点的药物来说就可以避免高温对药物含量以及溶出度的影响。
2.2布洛芬滴丸剂
采用固体分散体技术技术将难溶性药物制成滴丸剂具有溶出速度快，吸收迅速，生物利用度高，疗效好，降低用药剂量和不良反应等优点。布洛芬这种熔点低，容易氧化吸湿的药物溶于基质后可增加其稳定性。
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在进行处方优选时先后选用液体石蜡，甲基硅油作为冷却介质，发现在甲基硅油中制得的布洛芬滴丸圆整性较好，进而优选冷却介质的温度和冷却液柱。为了加快布洛芬的溶解速度，采用水溶性介质作为滴丸的基质，加入表面活性剂吐温和其他崩解剂进一步增加溶解度。
2.3布洛芬糖浆剂
布洛芬糖浆剂除具有布洛芬片剂的药效外，还具有吸收快、利于儿童服用等特点。但由于布洛芬不溶于水，其糖浆剂中必须含有碱性物质以增加其溶解度.并且布洛芬有一定的苦味和刺激性适合制成具有良好气味的糖浆剂。
国外采用低分子明胶作为赋形剂制成干糖浆剂，实验证明糖浆中布洛芬的吸收和其粒度有关，粒度越小吸收越快，达到有效血药浓度和最大血药浓度的时间越短，均比片剂吸收快，说明糖浆剂可较快进入人体循环，起效快。由于混悬糖浆保存时间较短，所以制成可以长时间保存的干糖浆。
3布洛芬缓释制剂
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由于长期口服布洛芬可导致消化不良，恶心，腹痛，胃肠道等不良反应，因此国内外研发一系类布洛芬缓释制剂用于临床，能够减少给药次数，避免因为频繁给药产生的血药浓度峰谷现象，提高了药物的安全性和有效性，方便了患者，特别适用于需长期用药，频繁给药的患者。
缓释制剂指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂，属于速度性控释给药系统。与普通制剂相比，每24小时用药次数应从3～4次减少到1～2次，使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，可以减少用药总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。
3.1布洛芬缓释片剂
骨架型片剂制备工艺简单成熟，制造成本较低，是临床应用最多的制剂之一，国内外研制布洛芬骨架片剂很多，布洛芬缓释骨架片的骨架材料一般选用丙烯酸树脂或乙基纤维素等为阻剂，选用亲水性的羟丙甲纤维素，乳糖，微晶纤维素等来调节缓释片的释药速率，采用直接压片法，湿法制粒压片法，熔融挤压压片法等工艺制备孔型或无孔型骨架片。
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因为布洛芬的熔点较低，所以采用醇溶黏合剂湿法制粒较好，可以避免采用水溶液黏合剂湿法制粒干燥时造成药物分解稳定性改变。
3.2布洛芬缓释胶囊
将布洛芬包衣颗粒，微型骨架片，缓释微丸等填充在各种胶囊中制成剂量分散型多单元给药形式，在口服缓释胶囊后，释放速度慢而相对稳定，药物在胃肠内接触的浓度比较小，可以减少胃肠道不良反应。也可以在胶囊中装入几种不同释药速率的颗粒或者小丸组合，可以控制药物释放的速率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间。
4总结
总之，布洛芬在普通制剂方面通过改良辅料和制剂工艺制成快速分散片以提高其崩解速度；采用固体分散体技术技术将布洛芬制成滴丸剂提高溶出速度，增强稳定性；布洛芬糖浆剂除具有布洛芬片剂的药效外，还具有吸收快、利于儿童服用等特点。布洛芬缓释控释制剂方面通过选用新材料和新辅料结合制剂新技术，将布洛芬制成缓释片，缓释胶囊，等。能够减少给药次数，避免因为频繁给药产生的血药浓度峰谷现象，提高了药物的安全性和有效性，方便了患者，特别适用于需长期用药，频繁给药的患者。
参考文献：
[1]张淑芸.难溶性药物布洛芬的药剂学研究进展.海峡药学，2009，19(12)：10-13.
[2]陈彪，王建华等.布洛芬缓释制剂的研究概况.药学实践杂志，2008，24(2)：65-69., 百拇医药(何玉军)
[关键词]布洛芬；普通制剂；缓释制剂；研究进展
1引言
布洛芬又名异丁苯丙酸，是临床上使用最普遍的非甾体消炎镇痛药之一。其消炎，镇痛，解热效果良好，被广泛地用于治疗风湿或类风湿疾病，以及关节肌肉痛，头痛，痛经等多种中慢性钝痛。布洛芬口服吸收迅速，1至2个小时血药浓度达峰值，可缓慢的进入滑膜腔，并在此保持高浓度。不良反应轻，但长期大量服用可引起胃肠道刺激反应，如腹胀，消化不良，恶心，呕吐，腹泻，消化道溃疡等。
另外由于布洛芬的半衰期较短，维持治疗浓度需要频繁给药，从而进一步增加了该药的胃肠道反应，甚至导致胃肠道出血，同时肾脏损伤作用也增强了。而且布洛芬是难溶性药物，在水和体液中中溶解度非常小，为了满足临床用药的需要，增加其在体内的释放速度和程度，提高生物利用度和体内吸收程度，减少对胃肠道的刺激性和降低不良反应，获得更好的临床疗效，国内外一直对该药进行制剂和剂型方面的研究。
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2布洛芬普通制剂
2.1布洛芬片剂工艺改进
布洛芬普通片具有水溶性小，服用剂量大，口服起效慢等缺点，压片时常发生粘冲，开片现象，且溶解时限较长，溶出度小。采用预胶化淀粉制粒，同时加入润滑剂(微粉硅胶或者滑石粉)解决压片时粘冲问题，采用内外加填充剂和崩解剂可使布洛芬片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果，减小了崩解时限，提高了溶出速度。
采用乙醇溶解丙烯酸树脂，薄膜包衣代替普通包衣，包衣速度快，解决了开片等质量问题，并且不需要高温干燥，这对布洛芬这种低熔点的药物来说就可以避免高温对药物含量以及溶出度的影响。
2.2布洛芬滴丸剂
采用固体分散体技术技术将难溶性药物制成滴丸剂具有溶出速度快，吸收迅速，生物利用度高，疗效好，降低用药剂量和不良反应等优点。布洛芬这种熔点低，容易氧化吸湿的药物溶于基质后可增加其稳定性。
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在进行处方优选时先后选用液体石蜡，甲基硅油作为冷却介质，发现在甲基硅油中制得的布洛芬滴丸圆整性较好，进而优选冷却介质的温度和冷却液柱。为了加快布洛芬的溶解速度，采用水溶性介质作为滴丸的基质，加入表面活性剂吐温和其他崩解剂进一步增加溶解度。
2.3布洛芬糖浆剂
布洛芬糖浆剂除具有布洛芬片剂的药效外，还具有吸收快、利于儿童服用等特点。但由于布洛芬不溶于水，其糖浆剂中必须含有碱性物质以增加其溶解度.并且布洛芬有一定的苦味和刺激性适合制成具有良好气味的糖浆剂。
国外采用低分子明胶作为赋形剂制成干糖浆剂，实验证明糖浆中布洛芬的吸收和其粒度有关，粒度越小吸收越快，达到有效血药浓度和最大血药浓度的时间越短，均比片剂吸收快，说明糖浆剂可较快进入人体循环，起效快。由于混悬糖浆保存时间较短，所以制成可以长时间保存的干糖浆。
3布洛芬缓释制剂
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由于长期口服布洛芬可导致消化不良，恶心，腹痛，胃肠道等不良反应，因此国内外研发一系类布洛芬缓释制剂用于临床，能够减少给药次数，避免因为频繁给药产生的血药浓度峰谷现象，提高了药物的安全性和有效性，方便了患者，特别适用于需长期用药，频繁给药的患者。
缓释制剂指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂，属于速度性控释给药系统。与普通制剂相比，每24小时用药次数应从3～4次减少到1～2次，使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，可以减少用药总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。
3.1布洛芬缓释片剂
骨架型片剂制备工艺简单成熟，制造成本较低，是临床应用最多的制剂之一，国内外研制布洛芬骨架片剂很多，布洛芬缓释骨架片的骨架材料一般选用丙烯酸树脂或乙基纤维素等为阻剂，选用亲水性的羟丙甲纤维素，乳糖，微晶纤维素等来调节缓释片的释药速率，采用直接压片法，湿法制粒压片法，熔融挤压压片法等工艺制备孔型或无孔型骨架片。
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因为布洛芬的熔点较低，所以采用醇溶黏合剂湿法制粒较好，可以避免采用水溶液黏合剂湿法制粒干燥时造成药物分解稳定性改变。
3.2布洛芬缓释胶囊
将布洛芬包衣颗粒，微型骨架片，缓释微丸等填充在各种胶囊中制成剂量分散型多单元给药形式，在口服缓释胶囊后，释放速度慢而相对稳定，药物在胃肠内接触的浓度比较小，可以减少胃肠道不良反应。也可以在胶囊中装入几种不同释药速率的颗粒或者小丸组合，可以控制药物释放的速率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间。
4总结
总之，布洛芬在普通制剂方面通过改良辅料和制剂工艺制成快速分散片以提高其崩解速度；采用固体分散体技术技术将布洛芬制成滴丸剂提高溶出速度，增强稳定性；布洛芬糖浆剂除具有布洛芬片剂的药效外，还具有吸收快、利于儿童服用等特点。布洛芬缓释控释制剂方面通过选用新材料和新辅料结合制剂新技术，将布洛芬制成缓释片，缓释胶囊，等。能够减少给药次数，避免因为频繁给药产生的血药浓度峰谷现象，提高了药物的安全性和有效性，方便了患者，特别适用于需长期用药，频繁给药的患者。
参考文献：
[1]张淑芸.难溶性药物布洛芬的药剂学研究进展.海峡药学，2009，19(12)：10-13.
[2]陈彪，王建华等.布洛芬缓释制剂的研究概况.药学实践杂志，2008，24(2)：65-69., 百拇医药(何玉军)