HER3在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎、胃上皮内瘤变、胃腺癌的表达及临床意义
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摘要：目的：探讨表皮生长因子受体家族成员HER3在胃腺癌(gastric adenocarcinoma，GC)、正常胃黏膜(gastric mucosa，GM)、上皮内瘤变(intraepithelial neoplasia，IN)及慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)中表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学(SP)法检测161例胃腺癌组织、20例正常胃黏膜、30例萎缩性胃炎及40例上皮内瘤变(包括低级别上皮内瘤变LGIN 20例与高级别上皮内瘤变HGIN 20例)中HER3的表达，并分析其过度表达情况与临床指标的关系。结果：胃腺癌组织、正常胃粘膜中，HER3主要为胞浆染色，过度表达率分别为55.9%和5%；而在高、低级别上皮内瘤变及慢性萎缩性胃炎中，HER3主要为细胞核染色，阳性率分别为50%、35%和30%，与正常胃粘膜比较，HER3在CAG、LGIN、HGIN及胃癌中过度表达率明显增加(P<0.05)。在胃腺癌组织中HER3的表达程度与胃癌的侵犯深度、TNM分期、淋巴结转移及神经脉管侵犯有关(P<0.05)。结论：HER3 可能参与胃粘膜由慢性炎症、上皮内瘤变向胃腺癌发展进程，对预测胃腺癌预后有指导意义。
关键词：胃腺癌；上皮内瘤变；慢性萎缩性胃炎；HER3
【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)11-0001-02
胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发生和发展是一个多因素、多阶段的过程，其发生、发展、侵袭、转移等恶性生物学行为涉及到多种基因、多种分子机制。寻找新的预后指标对胃癌的研究有重要意义。目前表皮生长因子受体HER2在胃癌中表达已有较多研究的，HER2单克隆抗体(曲妥珠单抗，trastuzumab)临床上已应用于进展期胃癌，而对于正常胃黏膜、癌前病变及胃癌中HER3表达的研究目前仍然较少。本研究旨在检测HER3在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎、上皮内瘤变及胃腺癌中表达情况，探讨其在炎症、上皮内瘤变向胃腺癌发展中的作用，分析HER3与胃腺癌临床病理特征及预后的相关性，为预测胃腺癌预后提供新的分子标志物。
1材料与方法
1.1材料：161例胃腺癌组织、20例正常胃粘膜、30例慢性萎缩性胃炎及40例上皮内瘤变标本均取自江苏省肿瘤医院2006年1月-2012年12月手术切除标本及门诊胃镜活检标本。标本均为10%中性甲醛固定，常规石蜡包埋存档组织块。胃腺癌临床病例资料见表1。所有病人均未接受术前放化疗治疗。病理分期采用2011年AJCC胃癌TNM分期(第7版)进行分期。
1.3免疫组化结果判定标准：对免疫组化结果进行双盲阅片。采用二级计分法计数阳性细胞，在装有目镜网格测微尺的光学显微镜200倍视野下随机选择5个视野，计数500个细胞，根据阳性细胞比例及阳性着色强度，按Shimizu等[1]评分标准进行：按照每张切片的阳性细胞比例及着色深浅计分，行半定量分析。阳性染色细胞百分率判定：<5% 为0分，5%-25%为1分，26%-50% 为2分，51-75%为3分，>75%为4分；染色强度判定：无着色或与背景为均匀一致的淡黄色为0分，浅棕黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；根据两项积分之和判定结果：0分为阴性(-)，1-2分为弱阳性(+)，3-5分为中等阳性(++)，6-7分为强阳性(+++)。每例均设有HE切片作对照观察，并设阳性和阴性对照。我们以强阳性(+++)作为HER3过度表达，-、+、++作为HER3低表达。
1.4统计学分析：所有数据均采用采用SPSS 13.0软件包进行统计。计量数据以均数±标准差(means ± SEM)表示，采用t检验进行统计；计数资料采用卡方检验进行统计，P < 0.05有统计学差异。
2结果
2.1HER3在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎、上皮内瘤变及胃腺癌组织中的表达：HER3在正常胃黏膜和胃腺癌组织中主要为胞浆染色，胞浆内呈棕色颗粒，在肿瘤组织中呈局部或灶性至弥漫性分布，在正常胃黏膜中亦有染色，呈弥漫分布。而在慢性萎缩性胃炎、高、低级别上皮内瘤变组织中为细胞核染色。胃腺癌组织、正常胃粘膜中，HER3主要为胞浆染色，过度表达率分别为55.9%和5%；而在高、低级别上皮内瘤变及慢性萎缩性胃炎中，HER3主要为细胞核染色，阳性率分别为50%、35%和30%，与正常胃粘膜比较，HER3在CAG、LGIN、HGIN及胃癌中过度表达率明显增加(P<0.05)(表2)。
2.2胃腺癌组织中HER3表达与临床病理因素的关系：HER3在胃癌组织中表达程度与胃癌的侵犯深度、TNM病理分期、有无淋巴结转移及神经脉管的侵犯有关(P<0 ......
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