如何优化抗菌药物在泌尿系统感染治疗方案中的研究进展
摘要：感染性疾病是人类最常见的疾病之一，其中泌尿系统感染是感染性疾病中常见的临床症状之一。本文综述了针对泌尿系统感染优化抗感染治疗方案需考虑的因素和策略，对提高临床疗效，促进抗菌药物的合理使用具有重要意义。
关键词：抗菌药物；优化治疗方案；泌尿系统感染
中图分类号：R691 文献标识码：A 文章编号：1672-3783(2018)02-0199-02
The Research Progress of How to Optimize Antibacterial Drugs in the Treatment of Urinary Tract Infection
Zheng Wencan，Zhang Lianqing*，Guo Jianwei，Yu Mei，Peng Hongyan，Qian Yaoxin，Zhang Ye，Chai Lu，Tao Tiemei
(Department of Pharmacy and Equipment in Qujing First People's Hospital of Yunnan Province，Yunnan Qujing 655000)
Abstract：Infectious diseases were one of the most common diseases in humans，urinary tract infection was one of the common clinical symptoms in infectious diseases.This article reviewed the factors and strategies for optimizing anti-infective treatment options for urinary tract infection，it was of great significance to improve clinical efficacy and promote the rational use of antibacterial drugs.
Key Words：Antibacterial drugs；Optimize treatment；Urinary tract infection
泌尿系统感染疾病又称为尿路感染，是泌尿外科常见疾病之一，主要的临床症状为尿频、尿急、尿痛，膀胱或会阴部不适及尿道烧灼感[1]。随着人们生活方式的不断变化以及生活环境的不断改变，泌尿系统感染的发病率逐渐呈高趋势发展，患病人数逐渐增多。若仅仅给予患者单纯的抗感染治疗，久而久之不仅无法取得相应的治疗效果，同时还将会产生肾盂肾炎、败血症等并发症，对患者造成严重伤害。相关的临床研究显示[2]：95%以上的尿路感染患者是由单一细菌所致，其中90%的门诊患者与50%左右的住院患者由大肠埃希氏菌所致。因次，优化抗感染治疗方案对提高临床疗效具有重要意义。
1 抗菌药物在泌尿系统的分布
细菌性下尿路感染应选择尿液中有效浓度高的敏感抗菌药物；细菌性上尿路感染时，因可能伴有血流感染，需同时保证在尿液和血液中均有较高的浓度。
2 优化给药方案需考虑的因素及策略
2.1 根据常见致病菌与药敏选药
我国复杂性尿路感染致病菌谱中产ESBL肠杆菌科细菌和肠球菌属感染比例逐年增加。2016年CHINET中国细菌耐药监测报告中尿液标本培养资料显示，革兰阴性菌占76.1%，其中大肠埃希菌占46.3%(产ESBL菌占54.9%)，克雷伯菌属占9.4%(产ESBL菌占55.5%)，肠球菌属占19.2%，铜绿假单胞菌占4%。轻中度泌尿系统感染或初始经验性治疗需选择可覆盖尿路感染常见致病菌的抗菌药物：如左氧氟沙星、环丙沙星等喹诺酮类，但要注意我国大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌对喹诺酮耐药率高；也可选择第二代头孢菌素(头孢呋辛、头孢替安等)；对非产ESBL肠杆菌科可选择第三代头孢菌素。口服磷霉素氨丁三醇对复杂性尿路感染的大肠埃希菌、粪肠球菌及肺炎克雷伯菌等均有较好的抗菌活性。对重症或初始经验性治疗失败的患者可选择哌拉西林/他唑巴坦、第三、四代头孢菌素(头孢他啶、头孢吡肟)或碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南及比阿培南)。
2.2 选择泌尿系统中浓度较高的抗菌药物
抗菌药物原形或其活性成分是否通过泌尿系统排泄，是选择药物的重要因素。多数喹诺酮类和β-内酰胺类药物的血药浓度和尿中浓度均较高，可用于治疗上尿路和下尿路感染。喹诺酮类药物中推荐选用左氧氟沙星和环丙沙星。β-内酰胺类药物中第二代头孢菌素(头孢呋辛、头孢替安)尿液中浓度较高；某些第三代头孢菌素和第四代头孢菌素除了尿液中浓度较高外，还具有抗假单胞菌属活性(头孢他啶、头孢吡肟)。呋喃妥因和磷霉素等药物在尿液中的浓度非常高，但因其血药浓度较低，故仅用于治疗下尿路感染[3]。磷霉素的抗菌活性随着尿液pH值的降低而增高，当尿pH值降低到6.0时，细菌对磷霉素的敏感率显著增高[4]。
2.3 根据PK/PD特点优化给药方案
针对上尿路感染合并脓毒症时，推荐增加浓度依赖性抗菌药物剂量以获得足够的血清和尿液浓度，时间依赖性药物可延长滴注时间来增加药物与细菌的接触时间，以提高疗效。在导尿管和结石导致的铜绿假单胞菌生物被膜相关尿路感染中，在移除导尿管等感染原因的同时，应选择可破坏生物被膜抗菌药物，此时优先推薦环丙沙星等喹诺酮类抗菌药物，其疗效优于β-内酰胺类。
3 小结
在抗菌药物治疗细菌性泌尿系统感染时，首先需考虑可能感染的常见病原菌和参照药敏结果选择尿液和血液中浓度高的抗菌药物，其次需结合不同抗菌药物的PK/PD特点调整用药方案和个体化给药，以提高临床疗效。
参考文献
[1]郭晓焕.泌尿系统微生物检验病原菌的结果探讨[J].中国现代药物应用，2016，10(5)：20-21.
[2]赖寒光，林先娘，江峰，等.微生物检验泌尿系统感染病原菌结果分析[J].临床合理用药，2018，11(7A)：134-135.
[3]尿路感染诊断与治疗中国专家共识编写组.尿路感染诊断与治疗中国专家共识—尿路感染抗菌药物选择策略及特殊类型尿路感染的治疗建议[J].中华泌尿外科杂志，2016，36(4)：245-248.
[4]Fedrigo NH，Mazucheli J，Albiero J，et al.Pharmacodynamic Evaluation of Fosfomycin against Escherichia coli and Klebsiella form Urinary Tract Infections and the Influence of pH on Fosfomycin Activities[J].Antimicrob Agents Chemother， 2017，61(8)：2498-2516., 百拇医药(郑文灿 张莲卿)
关键词：抗菌药物；优化治疗方案；泌尿系统感染
中图分类号：R691 文献标识码：A 文章编号：1672-3783(2018)02-0199-02
The Research Progress of How to Optimize Antibacterial Drugs in the Treatment of Urinary Tract Infection
Zheng Wencan，Zhang Lianqing*，Guo Jianwei，Yu Mei，Peng Hongyan，Qian Yaoxin，Zhang Ye，Chai Lu，Tao Tiemei
(Department of Pharmacy and Equipment in Qujing First People's Hospital of Yunnan Province，Yunnan Qujing 655000)
Abstract：Infectious diseases were one of the most common diseases in humans，urinary tract infection was one of the common clinical symptoms in infectious diseases.This article reviewed the factors and strategies for optimizing anti-infective treatment options for urinary tract infection，it was of great significance to improve clinical efficacy and promote the rational use of antibacterial drugs.
Key Words：Antibacterial drugs；Optimize treatment；Urinary tract infection
泌尿系统感染疾病又称为尿路感染，是泌尿外科常见疾病之一，主要的临床症状为尿频、尿急、尿痛，膀胱或会阴部不适及尿道烧灼感[1]。随着人们生活方式的不断变化以及生活环境的不断改变，泌尿系统感染的发病率逐渐呈高趋势发展，患病人数逐渐增多。若仅仅给予患者单纯的抗感染治疗，久而久之不仅无法取得相应的治疗效果，同时还将会产生肾盂肾炎、败血症等并发症，对患者造成严重伤害。相关的临床研究显示[2]：95%以上的尿路感染患者是由单一细菌所致，其中90%的门诊患者与50%左右的住院患者由大肠埃希氏菌所致。因次，优化抗感染治疗方案对提高临床疗效具有重要意义。
1 抗菌药物在泌尿系统的分布
细菌性下尿路感染应选择尿液中有效浓度高的敏感抗菌药物；细菌性上尿路感染时，因可能伴有血流感染，需同时保证在尿液和血液中均有较高的浓度。
2 优化给药方案需考虑的因素及策略
2.1 根据常见致病菌与药敏选药
我国复杂性尿路感染致病菌谱中产ESBL肠杆菌科细菌和肠球菌属感染比例逐年增加。2016年CHINET中国细菌耐药监测报告中尿液标本培养资料显示，革兰阴性菌占76.1%，其中大肠埃希菌占46.3%(产ESBL菌占54.9%)，克雷伯菌属占9.4%(产ESBL菌占55.5%)，肠球菌属占19.2%，铜绿假单胞菌占4%。轻中度泌尿系统感染或初始经验性治疗需选择可覆盖尿路感染常见致病菌的抗菌药物：如左氧氟沙星、环丙沙星等喹诺酮类，但要注意我国大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌对喹诺酮耐药率高；也可选择第二代头孢菌素(头孢呋辛、头孢替安等)；对非产ESBL肠杆菌科可选择第三代头孢菌素。口服磷霉素氨丁三醇对复杂性尿路感染的大肠埃希菌、粪肠球菌及肺炎克雷伯菌等均有较好的抗菌活性。对重症或初始经验性治疗失败的患者可选择哌拉西林/他唑巴坦、第三、四代头孢菌素(头孢他啶、头孢吡肟)或碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南及比阿培南)。
2.2 选择泌尿系统中浓度较高的抗菌药物
抗菌药物原形或其活性成分是否通过泌尿系统排泄，是选择药物的重要因素。多数喹诺酮类和β-内酰胺类药物的血药浓度和尿中浓度均较高，可用于治疗上尿路和下尿路感染。喹诺酮类药物中推荐选用左氧氟沙星和环丙沙星。β-内酰胺类药物中第二代头孢菌素(头孢呋辛、头孢替安)尿液中浓度较高；某些第三代头孢菌素和第四代头孢菌素除了尿液中浓度较高外，还具有抗假单胞菌属活性(头孢他啶、头孢吡肟)。呋喃妥因和磷霉素等药物在尿液中的浓度非常高，但因其血药浓度较低，故仅用于治疗下尿路感染[3]。磷霉素的抗菌活性随着尿液pH值的降低而增高，当尿pH值降低到6.0时，细菌对磷霉素的敏感率显著增高[4]。
2.3 根据PK/PD特点优化给药方案
针对上尿路感染合并脓毒症时，推荐增加浓度依赖性抗菌药物剂量以获得足够的血清和尿液浓度，时间依赖性药物可延长滴注时间来增加药物与细菌的接触时间，以提高疗效。在导尿管和结石导致的铜绿假单胞菌生物被膜相关尿路感染中，在移除导尿管等感染原因的同时，应选择可破坏生物被膜抗菌药物，此时优先推薦环丙沙星等喹诺酮类抗菌药物，其疗效优于β-内酰胺类。
3 小结
在抗菌药物治疗细菌性泌尿系统感染时，首先需考虑可能感染的常见病原菌和参照药敏结果选择尿液和血液中浓度高的抗菌药物，其次需结合不同抗菌药物的PK/PD特点调整用药方案和个体化给药，以提高临床疗效。
参考文献
[1]郭晓焕.泌尿系统微生物检验病原菌的结果探讨[J].中国现代药物应用，2016，10(5)：20-21.
[2]赖寒光，林先娘，江峰，等.微生物检验泌尿系统感染病原菌结果分析[J].临床合理用药，2018，11(7A)：134-135.
[3]尿路感染诊断与治疗中国专家共识编写组.尿路感染诊断与治疗中国专家共识—尿路感染抗菌药物选择策略及特殊类型尿路感染的治疗建议[J].中华泌尿外科杂志，2016，36(4)：245-248.
[4]Fedrigo NH，Mazucheli J，Albiero J，et al.Pharmacodynamic Evaluation of Fosfomycin against Escherichia coli and Klebsiella form Urinary Tract Infections and the Influence of pH on Fosfomycin Activities[J].Antimicrob Agents Chemother， 2017，61(8)：2498-2516., 百拇医药(郑文灿 张莲卿)