三维适形放疗同步联合替吉奥治疗老年食管癌的临床观察
【摘 要】目的：探讨三维适形放疗同步联合替吉奥治疗老年食管癌的疗效及毒副反应。方法：50例老年食管癌患者随机分为三维适形放疗+替吉奥组(联合组25例)和单纯三维适形放疗组(单放组25例)，放疗采用累及野三维适形放疗，单次剂量2.0Gy，每周5次，给予放疗总量54～64Gy/27f～32f;联合组于放疗第1天联合替吉奥同步化疗，具体为40mg/m2，早、晚餐后各服用一次，d1～d28，6周为1周期。比较两组疗效、毒副反应，1、2、3年生存率。结果：联合组总有效率为100%，高于单放组88%，差异无统计学意义(P>0.05);联合组放射性肺损伤、食管炎、骨髓抑制、胃肠道不良反應分别为20%、100%、92%、28%;单放组为12%、96%、68%、8%，两组无统计学差异(P>0.05);联合组的1、2、3年的生存率分别为80%、64%、44%，高于单放组的64%、40%、4%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：三维适形放疗同步联合替吉奥治疗老年食管癌疗效较好，不良反应可耐受。
【关键词】食管癌;放射治疗;三维适形;替吉奥;老年
【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2019)12-0101-01
食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，约有20%以上的为老年人[1]。他们常合并有心脑肺及其它内科疾病。放射治疗为有效的治疗手段之一，三维适形放疗可以提高老年食管癌患者的疗效[2]。对于无远处转移的非手术食管癌患者，同步放化疗疗效明显优于单纯放射治疗[3]。老年患者对传统化疗药物耐受性差。替吉奥胶囊是一种口服氟尿嘧啶衍生物，毒性低，在多种消化道肿瘤中疗效显著。本研究比较了三维适形放疗同步联合替吉奥和单纯三维适形放疗治疗非手术老年食管癌患者，观察其疗效及毒副反应，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2014年5月～2015年10月收治的老年食管癌患者50例，随机分为三维适形放疗+替吉奥组(联合组)25例和单纯三维适形放疗组(单放组)25例。均经病理证实为鳞癌，临床分期为T1-4N1-2M0(I-III期)的患者。所有患者均能吞服替吉奥胶囊。两组患者的基线资料详见表1.(P>0.05)具有可比性，本研究经我院伦理委员会审核批准。
1.2 入排标准 ①入选标准：经病理证实为食管癌;既往未曾治疗;卡氏评分≥70分;签署知情同意书。②排除标准：合并其他肿瘤;心、肺、肝、肾等功能重度不全和精神病患者;白细胞<4×109/L，血红蛋白<90g/L，血小板<80×109/L者;癌细胞远处转移者;有严重感染、食管深溃疡及有穿孔前等症状者。
1.3 方法
1.3.1 患者均采用累及野三维适形放疗技术，于6MV-X线行外照射。行CT增强定位，不进行淋巴结引流区域预防性照射。GTV为大体肿瘤体积，GTVnd为影像可见肿大淋巴结，CTV为GTV+GTVnd三维外放0.5cm，上下外放3cm，GTVnd层面给予上下1cm 的安全距离，根据勾画CTV原则进行调整，PTV为CTV外放0.5cm。以95%等剂量线包绕PTV，且PTV内部高剂量<110%。正常组织限量：肺V20<25%～28%，MLD<14Gy，脊髓受量在45Gy以下，心脏 V30<40%，V40<30%。PTV处方剂量为2.0Gy/次，5次/周，DT 54Gy～64Gy/27～32次。
1.3.2 联合组 放疗同步联合替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135 )，从放疗的第1天开始口服替吉奥，具体为40mg/m2，早、晚餐后各服一次。d1-28，6周为1周期。
1.4 疗效判定标准 近期疗效采用万钧[4]提出的食管癌放疗后疗效评价标准在放疗结束后3个月进行评价。完全缓解和部分缓解之和统称为总有效率(RR)。
1.5 观察指标 ① 疗效 ② 毒副反应，按照RTOG急性放射损伤分级标准进行评价包括放射性肺损伤、放射性食管炎、骨髓抑制、胃肠道反应等。③ 随访截止日期为2018年10月。比较两组的1、2、3年的生存率。
1.6 统计学处理 以SPSS17.0软件统计分析，计数资料(疗效、毒副反应)以n(%)表示，χ2 检验，生存分析采用Kaplan?Meier法，生存率的比较采用Log?rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效 联合组的有效率为100%，单放组为88%。无统计学差异(P>0.05)。
2.2 毒副反应 联合组放射性肺损伤、食管炎、骨髓抑制、胃肠道反应发生率分别为20%、100%、92%、28%;单放组分别为12%、96%、68%、8%。两组无统计学差异(P>0.05)。
2.3 生存率 联合组1、2、3年生存率分别为80%、64%、44%，中位OS 33个月;单放组分别为64%、40%、4%，中位OS 20个月。具有显著性差异(P<0.05)。
3 讨论
食管癌是常见的恶性肿瘤之一，老年人由于感知力下降，确诊时多为中晚期，失去了根治性手术的机会。对不能耐受和不愿手术的老年食管癌患者来说，放射治疗是首选的治疗方法。郭洪波等[5]研究表明，早期食管癌采用累及野放疗后，主要为局部复发，总生不劣于扩大野的患者。
替吉奥是口服嘧啶类前体药物，主要由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾三种成分组成，其较5-Fu具有以下优势：①保持较高的血药浓度，提高了抗肿瘤活性 ②毒副作用明显减轻 ③ 口服方便。
目前同步放化疗是局部进展期食管癌的标准治疗方案。老年患者对传统化疗药物耐受性差，本研究采用累及野三维适形放疗同步联合替吉奥治疗老年食管癌结果表明：联合组和单放组的RR分别为100%、88%;联合组的3年生存率显著均高于单放组。
综上所述，三维适形放疗同步联合替吉奥治疗老年食管癌，疗效显著，毒副反应可耐受。
参考文献
[1] Holmes RS，VaughanTL.Epidemiologyandpathogenesis of esophgeal cancer[J].Semin Radiat Oncol，2007，17(1)：2-9.
[2] 姚元虎，章龙珍，吴阳，等.80岁以上高龄老年食管癌患者调强放射治疗的临床分析[J].中国老年学杂志，2012，32(19)：4149-4150.
[3] Herskovic A，Martz K，Al-sarrarf M，et al.Combined chemotherapy and radiotherapy Compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus [J].N Engl J med，1992，326(24)：1593-1598.
[4] 万钧，肖爱芹，高淑珍，等.食管癌放疗后近期疗效评价标准[J].中国放射肿瘤学，1989，3(4)：205-207.
[5] 郭洪波，于金明，张百江，等.氟脱氧葡萄糖PET-CT确定食管癌淋巴结放疗靶区的可行性研究[J].中华放射肿瘤学杂志，2007，16(1)：10-14.
作者简介：
吴少兵(1976-) 男 江苏大丰人 副主任医师 硕士学位 主要从事肿瘤的放射治疗及相关研究。, http://www.100md.com(吴少兵 季元红 武小玲 吉颖)
【关键词】食管癌;放射治疗;三维适形;替吉奥;老年
【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2019)12-0101-01
食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，约有20%以上的为老年人[1]。他们常合并有心脑肺及其它内科疾病。放射治疗为有效的治疗手段之一，三维适形放疗可以提高老年食管癌患者的疗效[2]。对于无远处转移的非手术食管癌患者，同步放化疗疗效明显优于单纯放射治疗[3]。老年患者对传统化疗药物耐受性差。替吉奥胶囊是一种口服氟尿嘧啶衍生物，毒性低，在多种消化道肿瘤中疗效显著。本研究比较了三维适形放疗同步联合替吉奥和单纯三维适形放疗治疗非手术老年食管癌患者，观察其疗效及毒副反应，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2014年5月～2015年10月收治的老年食管癌患者50例，随机分为三维适形放疗+替吉奥组(联合组)25例和单纯三维适形放疗组(单放组)25例。均经病理证实为鳞癌，临床分期为T1-4N1-2M0(I-III期)的患者。所有患者均能吞服替吉奥胶囊。两组患者的基线资料详见表1.(P>0.05)具有可比性，本研究经我院伦理委员会审核批准。
1.2 入排标准 ①入选标准：经病理证实为食管癌;既往未曾治疗;卡氏评分≥70分;签署知情同意书。②排除标准：合并其他肿瘤;心、肺、肝、肾等功能重度不全和精神病患者;白细胞<4×109/L，血红蛋白<90g/L，血小板<80×109/L者;癌细胞远处转移者;有严重感染、食管深溃疡及有穿孔前等症状者。
1.3 方法
1.3.1 患者均采用累及野三维适形放疗技术，于6MV-X线行外照射。行CT增强定位，不进行淋巴结引流区域预防性照射。GTV为大体肿瘤体积，GTVnd为影像可见肿大淋巴结，CTV为GTV+GTVnd三维外放0.5cm，上下外放3cm，GTVnd层面给予上下1cm 的安全距离，根据勾画CTV原则进行调整，PTV为CTV外放0.5cm。以95%等剂量线包绕PTV，且PTV内部高剂量<110%。正常组织限量：肺V20<25%～28%，MLD<14Gy，脊髓受量在45Gy以下，心脏 V30<40%，V40<30%。PTV处方剂量为2.0Gy/次，5次/周，DT 54Gy～64Gy/27～32次。
1.3.2 联合组 放疗同步联合替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135 )，从放疗的第1天开始口服替吉奥，具体为40mg/m2，早、晚餐后各服一次。d1-28，6周为1周期。
1.4 疗效判定标准 近期疗效采用万钧[4]提出的食管癌放疗后疗效评价标准在放疗结束后3个月进行评价。完全缓解和部分缓解之和统称为总有效率(RR)。
1.5 观察指标 ① 疗效 ② 毒副反应，按照RTOG急性放射损伤分级标准进行评价包括放射性肺损伤、放射性食管炎、骨髓抑制、胃肠道反应等。③ 随访截止日期为2018年10月。比较两组的1、2、3年的生存率。
1.6 统计学处理 以SPSS17.0软件统计分析，计数资料(疗效、毒副反应)以n(%)表示，χ2 检验，生存分析采用Kaplan?Meier法，生存率的比较采用Log?rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效 联合组的有效率为100%，单放组为88%。无统计学差异(P>0.05)。
2.2 毒副反应 联合组放射性肺损伤、食管炎、骨髓抑制、胃肠道反应发生率分别为20%、100%、92%、28%;单放组分别为12%、96%、68%、8%。两组无统计学差异(P>0.05)。
2.3 生存率 联合组1、2、3年生存率分别为80%、64%、44%，中位OS 33个月;单放组分别为64%、40%、4%，中位OS 20个月。具有显著性差异(P<0.05)。
3 讨论
食管癌是常见的恶性肿瘤之一，老年人由于感知力下降，确诊时多为中晚期，失去了根治性手术的机会。对不能耐受和不愿手术的老年食管癌患者来说，放射治疗是首选的治疗方法。郭洪波等[5]研究表明，早期食管癌采用累及野放疗后，主要为局部复发，总生不劣于扩大野的患者。
替吉奥是口服嘧啶类前体药物，主要由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾三种成分组成，其较5-Fu具有以下优势：①保持较高的血药浓度，提高了抗肿瘤活性 ②毒副作用明显减轻 ③ 口服方便。
目前同步放化疗是局部进展期食管癌的标准治疗方案。老年患者对传统化疗药物耐受性差，本研究采用累及野三维适形放疗同步联合替吉奥治疗老年食管癌结果表明：联合组和单放组的RR分别为100%、88%;联合组的3年生存率显著均高于单放组。
综上所述，三维适形放疗同步联合替吉奥治疗老年食管癌，疗效显著，毒副反应可耐受。
参考文献
[1] Holmes RS，VaughanTL.Epidemiologyandpathogenesis of esophgeal cancer[J].Semin Radiat Oncol，2007，17(1)：2-9.
[2] 姚元虎，章龙珍，吴阳，等.80岁以上高龄老年食管癌患者调强放射治疗的临床分析[J].中国老年学杂志，2012，32(19)：4149-4150.
[3] Herskovic A，Martz K，Al-sarrarf M，et al.Combined chemotherapy and radiotherapy Compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus [J].N Engl J med，1992，326(24)：1593-1598.
[4] 万钧，肖爱芹，高淑珍，等.食管癌放疗后近期疗效评价标准[J].中国放射肿瘤学，1989，3(4)：205-207.
[5] 郭洪波，于金明，张百江，等.氟脱氧葡萄糖PET-CT确定食管癌淋巴结放疗靶区的可行性研究[J].中华放射肿瘤学杂志，2007，16(1)：10-14.
作者简介：
吴少兵(1976-) 男 江苏大丰人 副主任医师 硕士学位 主要从事肿瘤的放射治疗及相关研究。, http://www.100md.com(吴少兵 季元红 武小玲 吉颖)
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