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编号:11877074
A类清道夫受体与动脉粥样硬化关系研究进展
http://www.100md.com 2009年12月1日 《社区医学杂志》 2009年第23期
     [中图分类号]R541.4 [文献标识码]A [文章编号]1672-420812009)23-0021-02

    动脉粥样硬化(AS)是心脑血管疾病发生发展的主要病理学基础,越来越多的研究认为在AS发生的早期单核细胞被内皮细胞征募,并分化为巨噬细胞,同时巨噬细胞表达清道夫受体(sR),从而介导氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的摄取,导致脂质积聚形成泡沫细胞,这是动脉粥样硬化的早期事件。20世纪70年代,Brown和Goldstein等通过实验发现一种可以和氧化低密度脂蛋白结合的受体,因其可以和多种配体结合,并且参与机体免疫功能,故将其命名为清道夫受体。大量研究证明,A类清道夫受体在泡沫细胞的形成和动脉硬化的发生发展中发挥着重要作用。

    1 A类清道夫受体的结构和功能

    A类清道夫受体包括SR-A(MSRl)、胶原结构样巨噬细胞受体(MARCO)和C凝集素样清道夫受体(SRCL),均属于II型跨膜蛋白,即N-末端位于胞浆内。人类SR-A基因定位在8号染色体上,包括I型、II型、III型,其结构分6个区,N-末端胞浆域、跨膜域、间隔域、a-螺旋卷曲螺旋域、胶原蛋白样域、具有型特异性的C末端组成。SR-A主要存在于不同组织和器官的巨噬细胞上,在某些平滑肌细胞、肝窦内皮细胞和成纤维细胞亦有表达,而在血管内皮细胞不表达。SR-AI/II都能结合修饰LDL、多聚核苷酸、细菌成分和某些碳水化合物类配体。SR-AI/II蛋白在内质网中进行N端糖基化和三聚体排列,三聚体在细胞表面能结合氧化LDL等配体,配一受体复合物聚集内吞形成小泡再转移到内体,在酸性环境下,配体释放出来,受体再循环至细胞表面。陈耀宇等实验证明,A类清道夫受体在去除了N端第1~27位氨基酸胞浆结构域后 ......

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