2 討 论

    目前应用的免疫检查点抑制剂主要分为程序性死亡受体/配体1(PD-1/PD-L1)抗体和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抗体[1-2]。PD-1/PD-L1通路是目前的研究热点，是肿瘤产生免疫逃逸的重要途径之一。PD-1是一种免疫抑制性受体，主要表达于T细胞、B细胞、巨噬细胞等细胞表面，PD-L1是PD-1的配体，在肿瘤细胞表面高表达，二者结合后产生负向调控作用，抑制T细胞增殖分化和细胞因子分泌，使肿瘤细胞逃脱免疫攻击和监视从而无限增殖。帕博利珠单抗是一种可与PD-1受体结合的人免疫球蛋白4(IgG4)单克隆抗体，通过阻断PD-1与PD-L1的结合，使处于免疫耐受的T细胞重新激活并识别、杀伤癌细胞，目前FDA批准其用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、微卫星高度不稳定或错配修复基因缺失的实体瘤、宫颈癌等治疗，为病人带来临床获益。

    免疫治疗导致的T细胞无限制的激活破坏了机体免疫耐受状态，可能导致irAEs的发生[3-4]，可发生于全身各个系统 ......