抑制核因子 -κB作用治疗的研究进展(1)
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【中图分类号】 R725[KG6] 【文献标识码】 A[KG6] 【文章编号】 1672-5085(2007)01-0010-02
核因子-κB(nucleus factor-κB, NF-κB)是1986年Sen和Baltrimore等[1]从B淋巴细胞核抽提物中发现的一种与免疫球蛋白κ轻链基因增强子相应序列(GGGACTTTCC)特异性结合的核蛋白因子。其在细胞生长分化与凋亡、免疫炎症反应以及肿瘤发生、发展和多药耐药性形成等众多生物学过程中有重要作用,一直是受人们关注的药物干预靶点。现就抑制NF-κB作用的研究做以下综述。
一 非特异性抑制NF-κB作用的药物
1 抗炎剂
非固醇类抗炎症药物(NSAIDs)被广泛应用于炎性疾病的治疗,一般认为其抗炎作用源于抑制氧合酶以阻止前列腺素合成。然而, Tegeder I等研究认为：NSAIDs的抗炎作用是通过其抑制NF-κB活化来实现。水杨酸钠和阿司匹林可通过阻止IκBα磷酸化及蛋白水解而抑制内毒素或细胞因子介导的NF-κB核转录。Yin MJ等研究显示,阿司匹林通过降低IKK与ATP结合能力,从而直接与IκK结合并抑制其活性。水杨酸偶氮磺胺吡啶和雷抑素(leflunomide)能抑制LPS、TNF-α及佛波脂诱导NF-κB的活化,与抑制IκB的磷酸化和降解有关。舒林酸(sulindac)及其代谢产物能抑制IκK活化从而阻止NF-κB的激活。但是 ,多数研究报道吲哚美辛能够抑制NF-κB活化或作用不明显。需要注意的是非类固醇抗炎药物作用不是特异的,需要相当高的浓度才能有效抑制NF-κB。
糖皮质激素激活受体后可直接和间接拮抗NF-κB活化。抑制NF-κB活化的一个机制是依赖IκBα的重新合成[2]。给予佛波醇酯刺激Jurkat细胞和TNF刺激HeLa细胞,再给予地塞米松或强的松,IκBα合成增加并呈浓度依赖性。然而, 这种对IκBα合成的作用并未出现于其他细胞系中 ......
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