膀胱肿瘤术后化疗远期疗效探讨
【摘 要】 膀胱肿瘤治疗效果并不理想，经临床实践，目前认为综合治疗可提高远期疗效，防止术后复发。其方法有：手术+化疗，手术、放疗+化疗，免疫治疗，激光治疗等。
【关键词】 膀胱肿瘤
化疗
【中图分类号】 R73 【文献标识码】 A 【文章编号】 1672-5085(2007)09-1209-02
膀胱肿瘤治疗效果并不理想，经临床实践，目前认为综合治疗可提高远期疗效，防止术后复发。其方法有：手术+化疗，手术、放疗+化疗，免疫治疗，激光治疗等。我院自1985～2006年12月对85例膀胱肿瘤病人实施手术，术后坚持全身及腔内化疗，疗效尚属满意，现分析讨论如下：
1 临床资料
85例中男性73例，女性12例，年龄30~85岁，肿瘤单发者37例(43.5%)多发者48例(84.7%)，最多达12个肿瘤，复发性肿瘤32例(37.6%)。38例肿瘤仅限于粘膜层(Ta)，25例侵犯到粘膜下层(T1)，22例达肌层(T2)。行膀胱部分切除37例(其中1例合并上尿路多处肿瘤同时行左肾、输尿管切除，8例行输尿管移植)；部分切除+电灼34例(因肿瘤位于膀胱出口处)，粘膜剥离电灼6例，膀胱全切加乙状结肠代膀胱4例，膀胱全切如回肠代膀胱4例。全组病人病理检查均为移行上皮癌；病理分级Ⅰ~Ⅱ级63例，Ⅲ级22例。
, http://www.100md.com
2 治疗方法
2.1 行膀胱部分切除或肿瘤切除后，其周围粘膜下肌层注入5-Fu0.75克盐水40ml，膀胱内用噻替哌60mg加生理盐水60ml浸泡10分钟，切口用低渗盐水冲洗。
2.2 腔内化疗 ①用丝裂霉素16～20mg加盐水60～80ml膀胱内注入，术后一周开始，每二周一次，连续8次，然后改为每月一次共二年。注入后每分钟转换1次体位，保留2小时，复发病例开始新疗程②术中用羟基喜树碱(HCPT)20mg+生理盐水30ml浸泡膀胱30分钟，术后第7天开始膀胱灌注，HCPT 20mg+生理盐水经尿道注入膀胱，患者每15分钟变换体位1次，保留2小时后排尿，每周1次，共6次，随后2周1次，共6次，这以后每月1次至术后2年。
2.3 全身化疗 用5-Fu500mg加入300ml5%葡萄糖液静脉滴注连续3天，休息3天后用环岭酰胺200mg加入0.9%盐水200ml内滴主连续3天。术后每月1次，连续6次；以后每45天1次，连续4次；3月1次共二年。
, 百拇医药
2.4 每次化疗前查白细胞计数及血小板计数，如白细胞在4000以下或血小板低于9万时，暂停治疗。术后二年内每3~6月检查膀胱镜1次。膀胱全切术后1～3月查电解质1次，均在正常值内。
结 果
85例随访，1例1年半，2～5年者84例，5～7年者47例，6例已17年。85例中12例1年内复发(13.1%)，二年内复发18例(20%)，3年内复发30例(35%)，均再次行肿瘤切除加电灼术，重复化疗。膀胱全切患者单用静脉化疗。治疗期间8人出现头昏，白细胞下降，食欲减退即停药，对症治疗后消失。均未见手掌红斑，每3月查1次肝、肾功能均无异常。1例病人曾二次在灌注以后因药液外漏并发阴茎、阴囊刺激性皮炎，经对症处理而治愈。1例术后三年死亡，2例术后4年死亡，其5年生存率为96.4%。
3 讨论
3.1 膀胱癌术后易复发，但多数病人预后良好，5年生存率可达62～88%，1年复发率约为48%，2年复发率为60%。复发癌大多为表浅和局限的，术中应用抗癌药腔内灌注，可杀死残留的癌细胞种植的危险。然而术后坚持丝裂霉素治疗，可抑制移行细胞癌的生长，减少术后复发率。本组2年复发率为20%。
, 百拇医药
3.2 自1903年从尿道灌注硝酸银以来，至少已有24种药物被用来治疗表浅性膀胱癌。Torti等收集了155例用丝裂霉素治疗结果，49%完全缓解，21%缓解。Heney进行前瞻性研究，证实丝裂霉素作为第一线化疗药物的疗效优于噻替哌。由于丝裂霉素膀胱内注入吸引很少，故主张用丝裂霉素取代噻替哌治疗膀胱肿瘤。因可致接触性皮炎，建议在治疗时应注意药液不能外漏。
3.3 HCPT是我国特有桐科喜树的根皮、果实中提取的生物碱，它是迄今所发现的唯一的DNA拓朴异构酶Ⅰ型(Topol)抑制剂。不易被膀胱粘膜吸收，膀胱灌注治疗副作用小，一般不会引起白细胞减少、贫血、肝和肾功能损害等全身性化疗反应。总有效率达84%。是预防膀胱癌术后复发的安全有效的化疗药之一。
3.4 膀胱癌术后复发原因：1多病灶，在肿瘤周围存在多种微形病灶；2脱落细胞具有移植性。有的患者在膀胱肌层淋巴静脉内常有癌细胞浸润，以后它们可发展为肿瘤。如采用系统全身给药能在膀胱内保持高药浓，去除原位病灶；二者联合应用，可互相促进提高临床疗效。有作者观察到当用有效药浓时，肿瘤有明显退缩和间质性增生。静脉用药将弥补了局部用药难以达到的去除淋巴、静脉内残存的癌细胞。
3.5 对侵入肌层的多发性肿瘤，采用全膀胱切除加改道术，术后规律全身化疗，疗效满意。
小结
本组综合治疗，经长期随方观察，患者能耐受，无明显并发症，远期疗效满意。因此认为膀胱肿瘤术后应坚持选择性药物化疗。, 百拇医药(石云松)
【关键词】 膀胱肿瘤
化疗
【中图分类号】 R73 【文献标识码】 A 【文章编号】 1672-5085(2007)09-1209-02
膀胱肿瘤治疗效果并不理想，经临床实践，目前认为综合治疗可提高远期疗效，防止术后复发。其方法有：手术+化疗，手术、放疗+化疗，免疫治疗，激光治疗等。我院自1985～2006年12月对85例膀胱肿瘤病人实施手术，术后坚持全身及腔内化疗，疗效尚属满意，现分析讨论如下：
1 临床资料
85例中男性73例，女性12例，年龄30~85岁，肿瘤单发者37例(43.5%)多发者48例(84.7%)，最多达12个肿瘤，复发性肿瘤32例(37.6%)。38例肿瘤仅限于粘膜层(Ta)，25例侵犯到粘膜下层(T1)，22例达肌层(T2)。行膀胱部分切除37例(其中1例合并上尿路多处肿瘤同时行左肾、输尿管切除，8例行输尿管移植)；部分切除+电灼34例(因肿瘤位于膀胱出口处)，粘膜剥离电灼6例，膀胱全切加乙状结肠代膀胱4例，膀胱全切如回肠代膀胱4例。全组病人病理检查均为移行上皮癌；病理分级Ⅰ~Ⅱ级63例，Ⅲ级22例。
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2 治疗方法
2.1 行膀胱部分切除或肿瘤切除后，其周围粘膜下肌层注入5-Fu0.75克盐水40ml，膀胱内用噻替哌60mg加生理盐水60ml浸泡10分钟，切口用低渗盐水冲洗。
2.2 腔内化疗 ①用丝裂霉素16～20mg加盐水60～80ml膀胱内注入，术后一周开始，每二周一次，连续8次，然后改为每月一次共二年。注入后每分钟转换1次体位，保留2小时，复发病例开始新疗程②术中用羟基喜树碱(HCPT)20mg+生理盐水30ml浸泡膀胱30分钟，术后第7天开始膀胱灌注，HCPT 20mg+生理盐水经尿道注入膀胱，患者每15分钟变换体位1次，保留2小时后排尿，每周1次，共6次，随后2周1次，共6次，这以后每月1次至术后2年。
2.3 全身化疗 用5-Fu500mg加入300ml5%葡萄糖液静脉滴注连续3天，休息3天后用环岭酰胺200mg加入0.9%盐水200ml内滴主连续3天。术后每月1次，连续6次；以后每45天1次，连续4次；3月1次共二年。
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2.4 每次化疗前查白细胞计数及血小板计数，如白细胞在4000以下或血小板低于9万时，暂停治疗。术后二年内每3~6月检查膀胱镜1次。膀胱全切术后1～3月查电解质1次，均在正常值内。
结 果
85例随访，1例1年半，2～5年者84例，5～7年者47例，6例已17年。85例中12例1年内复发(13.1%)，二年内复发18例(20%)，3年内复发30例(35%)，均再次行肿瘤切除加电灼术，重复化疗。膀胱全切患者单用静脉化疗。治疗期间8人出现头昏，白细胞下降，食欲减退即停药，对症治疗后消失。均未见手掌红斑，每3月查1次肝、肾功能均无异常。1例病人曾二次在灌注以后因药液外漏并发阴茎、阴囊刺激性皮炎，经对症处理而治愈。1例术后三年死亡，2例术后4年死亡，其5年生存率为96.4%。
3 讨论
3.1 膀胱癌术后易复发，但多数病人预后良好，5年生存率可达62～88%，1年复发率约为48%，2年复发率为60%。复发癌大多为表浅和局限的，术中应用抗癌药腔内灌注，可杀死残留的癌细胞种植的危险。然而术后坚持丝裂霉素治疗，可抑制移行细胞癌的生长，减少术后复发率。本组2年复发率为20%。
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3.2 自1903年从尿道灌注硝酸银以来，至少已有24种药物被用来治疗表浅性膀胱癌。Torti等收集了155例用丝裂霉素治疗结果，49%完全缓解，21%缓解。Heney进行前瞻性研究，证实丝裂霉素作为第一线化疗药物的疗效优于噻替哌。由于丝裂霉素膀胱内注入吸引很少，故主张用丝裂霉素取代噻替哌治疗膀胱肿瘤。因可致接触性皮炎，建议在治疗时应注意药液不能外漏。
3.3 HCPT是我国特有桐科喜树的根皮、果实中提取的生物碱，它是迄今所发现的唯一的DNA拓朴异构酶Ⅰ型(Topol)抑制剂。不易被膀胱粘膜吸收，膀胱灌注治疗副作用小，一般不会引起白细胞减少、贫血、肝和肾功能损害等全身性化疗反应。总有效率达84%。是预防膀胱癌术后复发的安全有效的化疗药之一。
3.4 膀胱癌术后复发原因：1多病灶，在肿瘤周围存在多种微形病灶；2脱落细胞具有移植性。有的患者在膀胱肌层淋巴静脉内常有癌细胞浸润，以后它们可发展为肿瘤。如采用系统全身给药能在膀胱内保持高药浓，去除原位病灶；二者联合应用，可互相促进提高临床疗效。有作者观察到当用有效药浓时，肿瘤有明显退缩和间质性增生。静脉用药将弥补了局部用药难以达到的去除淋巴、静脉内残存的癌细胞。
3.5 对侵入肌层的多发性肿瘤，采用全膀胱切除加改道术，术后规律全身化疗，疗效满意。
小结
本组综合治疗，经长期随方观察，患者能耐受，无明显并发症，远期疗效满意。因此认为膀胱肿瘤术后应坚持选择性药物化疗。, 百拇医药(石云松)