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抗结核,多管齐下
http://www.100md.com 2014年3月1日 《健康之家》 2014年第3期
     抗结核新药Sirturo获益大于风险

    最近,强生公司生产的结核病药物Sirturo(bedaquiline,双芳基喹啉类抗结核药)获得了欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)的推荐。CHMP建议授予Sirturo有条件上市许可(conditional marketing authorisation),将该药作为组合疗法的一部分。Sirturo是一种治疗耐多药肺结核的新药,也是美国食品与药品管理局近40年来批准的第一种抗结核药。近年来,结核病缺乏新的选择是全球的公共健康问题。但是,该药也有一些严重的风险,医生应确保合理应用该药物,只适用于对其他抗结核治疗无效的患者。尽管强生所提供的数据表明,Sirturo的临床获益大于其风险,但这些数据尚不全面。未来还会就Sirturo的使用开展更多的研究和试验。

    新疫苗或将诞生

    卡介苗对预防成人肺结核效果有限,而且重复接种也不会增强效果。加拿大麦克马斯特大学的研究人员在美国《科学—转化医学》上发表报告说,他们利用一种基因改良过的感冒病毒制造出新型结核病疫苗,可帮助对抗引起肺结核的结核杆菌。不过,这种疫苗并不会取代卡介苗,而是设计成在接种卡介苗后使用,提高卡介苗的功效。研究人员表示,他们在一期临床试验中,招募了24名18岁至55岁的健康成年人进行研究,其中一半试验对象曾注射过卡介苗。给这些人肌肉注射新型疫苗并观察半年后,他们发现,与没有接种过卡介苗的人相比,接种过卡介苗的人出现了更高水平的免疫反应。此外,他们也没有观察到严重的副作用,最常见的反应是注射部位红肿,但大部分在24小时内消失。

    高血压药治肺结核

    约翰霍普金斯大学的研究人员最近发现,治疗高血压的药物verapamil可被用于治疗肺结核。Verapamil是一种钙离子通道抑制物药物。在小鼠实验中,研究人员将这种药物和治疗肺结核的常规药物异烟肼和利福平结合使用时,患病小鼠的痊愈时间由之前的6个月缩短到了4个月。研究人员将于今年晚些时候在印度进行临床试验以检验这种综合疗法的效果。

    揭开结核病的猖獗之谜

    结核杆菌无疑是最成功的病原体之一。威斯康星大学的科学家收集了全世界的多种结核杆菌并分别对其进行了基因组分析,终于揭开该病原体如此猖獗的秘密。他们分析了63种从全球各地收集的结核杆菌的基因组变异情况,发现基因组中部分基因具有高度变异性,不利突变的基因很快就会被淘汰,与致病相关的基因尤其如此。病菌还有"防御"基因,换句话说,就是有抗性的有利突变,这些突变赋予细菌抗药性和逃避机体免疫系统的能力。该研究发现了一些能够在未来作为治疗肺结核药物的靶点,科学家希望能够控制结核杆菌的感染,阻断其进化过程,最终消灭结核杆菌。

    饿死病菌是新招

    结核菌生长在人体血液细胞中,通过调整其自身的代谢途径或操纵宿主的代谢,使得结核菌获得足够的营养来生存和发展。近日,英国萨里大学的科学家可能找到了能够快速治疗结核病,但又不使病菌产生耐药性的方法。这项研究最近发表在《细胞化学和生物学》志上。萨里大学的研究团队一直在研究结核病感染宿主细胞后的新陈代谢,以及病原体“吃”什么来维持自身的存活和发展。在培养病原体感染的红细胞中,研究小组发现,病菌攻击宿主细胞,并“吃”脂肪酸、氨基酸和其他一些未知化合物。病菌也捕捉溶解性的二氧化碳,并把它变成自己的生物量。更深入的了解病原体“吃什么”,可以找到细菌“漏洞”,开发出有针对性的新药物。每年有数百万人死于结核病。发现病原体的能量来源,或许能“饿死”细菌,并使其更容易被抗生素治疗。

    合成分子也杀菌

    韩国巴斯德研究所微生物学研究小组耗时5年,调查了超过12万种化合物。他们用结核分枝杆菌感染小鼠体内被称为巨噬细胞的免疫细胞,然后观察哪些化合物能够抑制细菌生长,最终从中筛选出了一种合成分子进行深入评估。研究人员在《自然·医学》杂志上发表报告称,这种合成抗菌分子具有新的作用机制——抑制ATP(一种为细胞的大多数酶提供能量的化合物)的合成,从而阻止结核分枝杆菌生长。测试表明,该合成分子能够成功治疗小鼠的结核病。

    研究人员表示,该分子属于一类新的合成化学物质,与现有的抗结核药物没有相似之处,这可能使得细菌难以对它产生耐药性,从而无法发展出耐药菌株。研究小组计划继续寻找更多的候选抗结核药物分子。, 百拇医药