王 莉(华润双鹤药业股份有限公司 北京 100121)

    瑞格列奈片的处方工艺及溶出度研究

    王莉(华润双鹤药业股份有限公司北京100121)

    摘要：目的：考察瑞格列奈片的处方优化策略，为该药的片剂开发提供参考。方法：采用单因素试验和正交实验的方法，对瑞格列奈片处方中的粘合剂、崩解剂、增溶剂等多种辅料进行选择，并对片剂的性能和溶出等进行考察。结果：通过单因素考察，崩解剂选择为交联PVP XL、PVP-K30作为黏合剂、泊洛沙姆188为增溶剂。多因素正交考察将处方确定为瑞格列奈2mg，微晶纤维素60mg，泊洛沙姆188为1mg，30%的PVP K30水溶液适量，交联PVP XL 10mg。溶出和片剂性能检测结果显示，优化后的处方能满足瑞格列奈的制剂要求。结论：瑞格列奈2mg，微晶纤维素60mg，泊洛沙姆188为1mg，30%的PVP K30水溶液适量，交联PVP XL 10mg可作为瑞格列奈的制剂处方，可达到工艺效果。

    关键词：瑞格列奈 处方工艺 溶出 正交试验

    瑞格列奈片(商品名诺和龙)是由德国诺和诺德公司于1998年在美国率先上市的治疗Ⅱ型糖尿病的一线口服降糖药，它通过血液循环与胰岛B细胞膜的ATP敏感的钾通道上的受体相结合，使钾通道关闭，引起细胞膜去极化，钙通道开放，B细胞内的钙浓度升高，促使胰岛素分泌，血糖，餐后血糖及HbAlc降低，它可以有效控制餐后血糖，具有吸收快、起效快、作用时间短、不增加患者体重、安全性高的特点[1]。瑞格列奈具有广阔的市场前景，本文以溶出度为指标，筛选出与原研市售片溶出曲线一致的最优处方工艺。

    1仪器与试药

    1.1仪器：湿法快速混合制粒机KJZ-10(上海仪衡制药设备有限公司)，摇摆式颗粒机YK-6型(上海天河制药机械有限公司)，多项运动混合机HD-5型(浙江小伦制药机械有限公司)，旋转式压片机ZP-5A型(上海天合制药机械有限公司)Agilent 1200高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)，ZRS-8G溶出度仪(天津大学无线电厂) ......