贾 纳刘 佳马 琛顾艳丽赛 那吕晓洁(.内蒙古医科大学药学院 呼和浩特0000；2.广东省珠海市高新区唐家湾镇卫生院 珠海 59080)

    ·综述·

    聚氨基酸胶束作为肿瘤靶向药物载体的研究进展△

    贾纳1刘佳1*马琛2顾艳丽1*赛那1吕晓洁1(1.内蒙古医科大学药学院呼和浩特010100；2.广东省珠海市高新区唐家湾镇卫生院珠海519080)

    聚氨基酸作为一种毒副作用低、生物相容性好的高分子材料，被广泛应用于肿瘤以及基因治疗。聚氨基酸链的活性基团丰富，可通过多种反应途径与目的基团连接，从而实现药物的主动靶向性。同时又因为聚合物胶束的粒径为1～100纳米，而肿瘤组织毛细血管壁与正常组织血管壁相比间隙较宽，可以形成“渗透滞留”效应(EPR效应)，使载药纳米粒在肿瘤组织中不断蓄积，进而实现药物在肿瘤中的被动靶向性，本文简要综述了载药聚天冬氨酸、聚谷氨酸以及聚赖氨酸聚合物胶束的理化性质及优势，如肿瘤靶向性、缓释性等，并对近年来聚氨基酸胶束的研究进展进行综述。

    聚氨基酸胶束靶向性肿瘤

    1引 言

    近年来，恶性肿瘤的发病率明显升高，成为人类健康和生命的一大杀手。恶性肿瘤的治疗仍以手术为主，同时进行化疗和放疗等，化疗在癌症的治疗中是必不可少的，能够杀灭手术中不能彻底除去的癌细胞，防止术后肿瘤的复发和转移。目前临床常用的癌症化疗药物仍以细胞毒类药物为主，此类药物能够有效杀灭体内的癌细胞，但是由于体内药物的非特异性蓄积，对正常细胞和组织的杀伤力也很强，开发肿瘤靶向药物，发挥此类药物的疗效，降低药物对正常组织的毒副作用，是药学研究的一大重要任务[1]。

    胶束作为两亲性的肿瘤靶向药物载体，是由共聚物在水相中发生微相分离，自组装形成的具有核壳结构的纳米粒，疏水性内核常用于增溶和保护难溶性药物，亲水性外壳使胶束不易被网状内皮系统吞噬清除，实体肿瘤组织与其他正常组织相比有显著的生理特征，由于肿瘤组织无限增殖及迅速生长的特性，导致其组织完整性较差，肿瘤组织中的毛细血管壁薄弱渗透性较强，纳米粒子能够通过肿瘤组织的毛细血管渗透到肿瘤组织中，肿瘤组织中的淋巴回流系统发育不完全，纳米粒不能通过淋巴系统回流，因此会滞留在肿瘤组织中，即形成“渗透滞留”效应(EPR效应)[2]，从而载药纳米粒在肿瘤组织中不断蓄积，以实现胶束的被动肿瘤靶向性，并携带抗肿瘤药物实现肿瘤组织的靶向作用，从而增加药物的疗效，显著降低药物的毒副作用。

    形成胶束的两亲型载体材料种类很多，主要由亲水性材料和疏水性材料连接形成的两嵌段或三嵌段共聚物 ......