杜兆远，刘永武，张 娜，赵良友，翟旭楠，范卓文

    (黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

    附子最早记载于《神农本草经》，主要产自四川、陕西等地。附子性辛，甘、有毒，具有散寒止痛，坚筋骨、回归救逆等功效。经临床发现，附子因其毒性剧烈，经常因用法用量等问题导致患者中毒，甚至休克，死亡。经现代研究表明，附子对心脏产生毒性的主要原因有两方面：一方面可以使人心率加快、左室收缩压以及左室舒张末期压升高，诱发心律失常、心衰等疾病；另一方面可以影响离子通道、调控基因、促进氧化损伤、改变细胞内环境使心肌细胞凋亡。运用合理的方法提高附子的安全用药具有重大意义。

    1 附子对心脏的作用机制

    附子的成分较为复杂，附子生物碱中C19型二萜类生物碱类是主要的化学成分，其中包含了双酯型生物碱(乌头碱、次乌头碱、新乌头碱)和单酯型生物碱(苯甲酰乌头碱、苯甲酰次乌头碱、苯甲酰新乌头碱)等生物碱类。双酯型生物碱是附子的主要毒效成分，其中的乌头碱只需0.2mg便会使人中毒；当剂量在50ug/mL以下会抑制心肌衰弱，起到保护心肌。单酯型生物碱是由双酯型生物碱水解产生的，其毒性相对较小、药效也较为温和，是附子的主要疗效所在。当附子久煎3.5h，单酯型生物碱会水解生成生物原碱，产生的毒性微乎其微，其相应的功效也随之消失。而其他生物碱对人体也会有一些影响。例如附子中含量较少的水溶性生物碱，去甲猪毛菜碱可以起到强心作用，缩短心律失常时间。

    1.1 附子的毒效机制

    经李志勇[1]等人利用先进的网络药理学方法，在研究四逆汤配伍的毒效网络时，发现神经毒性、心脏毒性和抗心衰作用节点与附子有关。证明心脏是附子的毒效靶器官，附子对心脏的影响既有保护作用也有毒副作用 ......