卵巢癌患者DNA损伤修复的PARP抑制剂的临床效果进展
奥拉,化疗,1PARP抑制剂及其作用机制,2PARP抑制剂典型药物,1奥拉帕利,2他拉唑帕尼,3Veliparb,3PARP抑制剂的临床应用
易慧幸,区小燕,区嘉敏(广州市番禺区第六人民医院妇产科,广东 广州 511400)
据不完全统计,卵巢癌是目前死亡率最高的癌症之一。绝大多数癌患症者在发现时就已经是癌症晚期,同样地还有肝细胞癌、乳腺癌等。治疗癌症的首选方法是联合铂类化疗以清除肿瘤细胞。患者在初次治疗后得到控制,超过一半的患者会在三到五年内复发和恶化,五年内死亡率超过50%。近年来,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARP)的出现大量高水平的医学试验表明,在开始治疗或铂敏感复发治疗后,其病情可得到完全缓释(CR)和部分缓释(PR),PARP抑制剂的使用可明显将癌症患者自由生存期(PFS)的进展延长[1]。所以持续治疗已成为治疗部分癌症一种新方法,且PARP抑制剂已广泛应用于临床治疗。
1 PARP抑制剂及其作用机制
BRCA1/2卵巢干细胞基因是一种肿瘤抑制基因,在修复DNA损伤和细胞生长中起着至关重要的作用。基因突变可抑制DNA受损和导致同源重组常规修复,即BRCA功能丧失或其他同源重组基因的突变或功能丧失。因此,导致双链断裂的DNA修复不能通过同源重组(HRR)修复HRD肿瘤细胞中的双链DNA,而PARP抑制剂阻止单链修复,导致合成致死,即致死效应和肿瘤细胞凋亡[2]。
PARP抑制剂的作用机制包括两个方面:①为抑制聚ADP核糖聚合物的合成 ......
您现在查看是摘要页,全文长 5206 字符。