阿司匹林抵抗
 |
| 第1页 |
参见附件(269KB，4页)。
摘要：阿司匹林的抗血小板聚集作用在心脑血管疾病的预防治疗中得到广泛应用, 但阿司匹林抵抗的出现限制了其临床疗效。本文综述了阿司匹林抵抗的概念、发生率、相关因素、可能机制及治疗策略等方面的研究进展。
关键词：阿司匹林；阿司匹林抵抗；机制
中图分类号：R973+.2文献标识码：E文章编号：1672-979X(2007)01-0072-04
Clinical Research Development of Aspirin Resistance
BU Xiu-ling1, LIANG Min1, ZHANG Wen1, WANG Jian-zhu2, LI Jun1
(1. Shandong Provincial Hospital, Jinan 250021, China; 2. School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 250012, China)
Abstract：Although the action of anti-platelet aggregation of aspirin has been applied extensively to prevent the occurrence of cardiac cerebrovascular disease, aspirin resistance restricts its clinical effect. This article summarizes the definition, prevalence, correlation factor and mechanism of aspirin resistance and points out its therapy strategy.
Key words：aspirin; aspirin resistance; mechanism
阿司匹林在防治血栓栓塞性血管疾病方面有着广泛的应用。多年来临床试验已提供了强有力的循证医学证据，证实心、脑及外周血管疾病患者应用阿司匹林，可减少各类栓塞和血栓形成事件约23%[1]。然而有的患者尽管长期服用常规剂量的阿司匹林，但实验室检测发现其血小板聚集能力不能被很好地抑制，这种现象称为“阿司匹林抵抗(aspirin resistance，AR)”。
1阿司匹林抵抗的概念
阿司匹林抵抗的定义是以临床和实验室的发现为基础的[2, 3]。
1.1临床阿司匹林抵抗(clinical aspirin resistance)
对于依从性好的患者来说，临床上使用治疗量的阿司匹林仍有部分发生动脉血栓性血管事件，加大治疗剂量，不仅未能达到治疗及预防的目的，反而不良反应增加，称为“临床阿司匹林抵抗”。通过临床阿司匹林抵抗的评估可以确定动脉栓塞高危患者，并可通过某些干预措施来预防随之引起的致死或致残,因而有更大的临床价值。
1.2生化阿司匹林抵抗(biochemical aspirin resistance)
实验室检查在一项或多项血小板功能实验中，阿司匹林不能发挥预期的抗血小板效应，称为“生化阿司匹林抵抗”。实验室生化阿司匹林抵抗诊断标准必须具有临床价值，其结果必须与临床应用阿司匹林患者发生血管事件相一致；实验室检查总获益不能引起另外的不良后果及过重经济负担。
2阿司匹林抵抗的发生率
早期阿司匹林抵抗的发生率是8%~45%[4]。其差别如此之大，可能是由于不同的血小板研究方法，不同的阿司匹林抵抗定义，以及样本量的不同所致。Gum等[5]通过测定血小板集合度发现阿司匹林抵抗和半应答者的发生率分别是5%和24%，通过PFA-100(platelet function analyzer)测定发现阿司匹林抵抗的发生率是9.5%。
3阿司匹林抵抗的分型
阿司匹林抵抗分为3类：(1)药动学抵抗增加阿司匹林剂量后可抑制血小板聚集，有人称之为小剂量阿司匹林不敏感；(2)药效学抵抗增加阿司匹林剂量也不能抑制血小板聚集；(3)假性抵抗阿司匹林可以抑制血小板聚集，但血小板对胶原的敏感性增加，当血中胶原水平升高时，阿司匹林不能完全抑制血小板聚集。
4阿司匹林抵抗的相关因素
研究显示，与阿司匹林抵抗可能相关的因素包括：年龄、性别、吸烟情况、血红蛋白水平、缺血性心脏病、高脂血症及阿司匹林的剂量。在研究中，阿司匹林抵抗者及半反应者比阿司匹林敏感者的年龄更大，女性患者更易发生，并且其血红蛋白的水平较低(但都在正常范围内)[5]。尽管曾有试验显示吸烟与阿司匹林抵抗正相关，但在此研究中阿司匹林敏感者中的吸烟者更多。
5阿司匹林抵抗的可能机制
尽管人们对阿司匹林抗血小板的作用已有大量的研究，但阿司匹林抵抗的原因和机制尚不清楚。在用药者依从性良好的前提下，关于阿司匹林抵抗的原因有下列假说。
5.1用药剂量与阿司匹林抵抗的关系
尽管低剂量阿司匹林能够完全抑制环氧化酶-1(cycloxygenase-1，COX-1),但某些患者可能需要更高的剂量才能达到所需要的抗血小板效果。对低剂量阿司匹林(75～150 mg)只有部分反应的28例脑卒中患者，将阿司匹林剂量增加到1 300 mg，其中25例患者的血小板聚集反应被完全抑制，表明阿司匹林对血小板功能的抑制作用存在剂量依赖性，但仍有8%(3/28)的患者表现为阿司匹林抵抗[4]。较高剂量阿司匹林能否避免阿司匹林抵抗问题一直存在争议。
5.2药动学的影响
阿司匹林抵抗可能与患者对阿司匹林不耐受、吸收差、体内代谢变化或由于体重过重但选择剂量过低而未产生足够的作用有关[6] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(269KB，4页)。