阿奇霉素和红霉素儿科临床应用的比较
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摘要：根据临床中遇到的问题，结合相关文献，应用阿奇霉素半衰期计算其在连续用药和间隔用药中每日体内药量，讨论阿奇霉素和红霉素在临床应用中的抗菌作用、半衰期及不良反应。
关键词：阿奇霉素；红霉素；抗菌作用；半衰期；肝损伤
中图分类号：R975文献标识码：B文章编号：1672-979X(2007)02-0027-02
Comparisons between Azithromycin and Erythromycin Used in Pediatrics
DONG Rui-qian, LI Li-ping, CUI Xiu-jun
(Jinan Women and Children Health Hospital, Jinan 250001, China)
Abstract：Based on the questions in clinics and pertinent literature, the antibacterial action, half life and adverse reaction of azithromycin and erythromycin were discussed in this paper, and the dosages per day for continuous administration and intermittent administration of azithromycin were calculated.
Key words：azithromycin; erythromycin; antibacterial action; half life; hepatic injury
阿奇霉素和红霉素均为大环内酯类抗生素，临床主要用于控制支原体及敏感菌感染，二者虽然为临床常用药物，但有些问题仍需探讨。
1抗菌作用[1，2]
环境pH可影响这2种抗生素的抗菌活性，抗菌活性随pH的增高而增强。针对常见的病原微生物，阿奇霉素和红霉素的抗菌效果比较如下。
1.1肺炎支原体
阿奇霉素对胞内病原微生物，如嗜肺军团菌、肺炎支原体、溶脲脲原体的抗微生物作用较红霉素强或相仿，其最低抑菌浓度(MIC90)为0.002～1 mg/L。对肺炎支原体的作用在大环内酯类中最强。
1.2革兰阳性菌
阿奇霉素对链球菌属、葡萄球菌等革兰阳性球菌的抗菌作用较红霉素略差，其MIC值较后者高2～4倍。
1.3革兰阴性菌
阿奇霉素对流感杆菌、卡他莫拉菌的抗菌作用较红霉素强4～8倍及2～4倍。MIC90分别为0.25～1.0及0.03～0.06 mg/L。
1.4 体外杀菌作用
8倍及4倍MIC浓度的阿奇霉素作用24 h后，可杀灭99.9%的葡萄球菌及肺炎球菌；70株流感杆菌中，1 mg/L的阿奇霉素可杀灭89%的菌株，浓度为4 mg/L时可杀灭100 %的流感杆菌。其最低杀菌浓度(MBC)与MIC的比值为1～4。
1.5抗生素后效应
4倍MIC作用2 h，对化脓性链球菌、肺炎球菌的后效应(PAE)为3.5 h，卡他莫拉菌为3 h，肺炎克雷伯菌及催产克雷伯菌为2 h，流感杆菌为1.7 h，当药物浓度为8倍MIC时，对流感杆菌的PAE为3.9 h。
2药动学
2.1体内分布
阿奇霉素组织渗透性好，表观分布容积(Vd)为33.3L/kg，各种组织内浓度可达同期血药浓度的10 ~100倍，最大血药浓度(Cmax)为0.4～0.45 mg/L。在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，巨噬细胞能将阿奇霉素转运至炎症部位。成人单剂口服阿奇霉素500 mg后，在支气管黏膜、肺、痰中的浓度分别为3.9～4.7，3.9，1.56～2 mg/L，为同期血药浓度的67～195倍。且药物从细胞内释放缓慢，巨噬细胞还具有将药物转运到局部感染灶的作用。
红霉素与阿奇霉素相比，血药浓度相对较高，Cmax不超过1 mg/L，Vd为0.9 L/kg。肾、肺等组织中的浓度为血药浓度的数倍，肝、胆汁和脾中的浓度最高，胆汁中浓度达血药浓度的10～40倍。
周波等[3]比较了3种治疗小儿支原体肺炎方案：红霉素组、阿奇霉素组、红霉素和阿奇霉素联合用药组。结果表明，红霉素组发热缓解时间最短，阿奇霉素组和联合用药组肺部啰音消失时间最短，联合用药组则住院时间最短，所需费用最少。红霉素能维持血清高浓度，控制临床上发热等症状较好，阿奇霉素在炎症组织中浓度>MIC90的时间短，炎症组织浓度高，半衰期长。先用红霉素控制支原体血症，再用阿奇霉素治疗肺部炎症最合理，疗效最佳。
2.2半衰期(t1/2)
红霉素t1/2为1.4～2 h，药物在体内消除快。阿奇霉素单次给药后的t1/2为35～48 h，设某患儿静滴阿奇霉素0.25 g，1次/d，连用5 d，停3 d，再用3 d。以t1/2 40 h计，用以下公式估算体内累积药量：
t =(2.303/k)log(c0/c)=(2.303/0.693)t1/2log(c0/c )≈(2.303/0.693)t1/2log(x0/x)
表1 体内累积药量情况
注：t 体内药物代谢的某一时间；x0体内初始药量；c0初始血药浓度；x 体内药物代谢某一时间的药量；c 体内药物代谢某一时间的血药浓度
由表1 可见，阿奇霉素在9 d给药前体内药量最低点时，仍可满足杀菌需要。所以，停药的3 d不必再替代任何抗生素。
3不良反应
除了胃肠道反应外，阿奇霉素和红霉素最受临床关注的是肝损伤。红霉素在肝中代谢灭活，主要从胆汁排出，并进行肝肠循环，2%～5%的口服量和10%～15 %的注入量以原形自肾小球排出，尿中浓度可达10～100 mg/L，粪便中也有一定含量。红霉素肝损伤时有报道。
阿奇霉素给药量50 %以上以原形经胆道排出，给药后72 h内约4.5 %以原形经尿排出。肝损伤不明显。
陈海兰[4]将41例小儿支原体肺炎分为阿奇霉素组和红霉素组，结果示红霉素组2例肝功能有轻度损害。邓松青等[5]比较了多种新型大环内酯类抗生素治疗小儿支原体肺炎的临床疗效，阿奇霉素对肝脏的损害明显轻于红霉素 ......
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