帕金森病治疗药物
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摘要：帕金森病是一种中枢神经系统退变性疾病，其症状表现静止性震颤、身心反应迟钝、僵直和姿势不稳。其确切病因尚不明了，但有证据表明，帕金森病可能与环境和遗传等因素有关。现将国内外治疗帕金森病药物的使用现状和研究进展作一论述。
关键词：帕金森病；药物；治疗
中图分类号：R744.8文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)05-0028-04
Antiparkison Drugs
DENG Shun-zhou, LI Run-ming
(1. The People’s Hospital of Xinhui District of Jiangmen, Jiangmen 529100, China; 2. The Huicheng Hospital of Xinhui District of Jiangmen, Jiangmen 529100, China )
Abstract：Parkinson′sdisease is a neurological disorder characterized by rest tremor, bradykinesia, rigidity and postural instability. The cause is unknown, but growing evidence suggests that it may be due to a combination of environmental and genetic factors. In this paper, the present use situation and research progress on antiparkison drugs at home and outside are reviewed.
Key words：Parkinson′s disease; drug;therapy; review literature
1帕金森病
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是常见于老年人的慢性进行性运动障碍性疾病，临床表现为静止性震颤(static tremor)、肌肉强直(hypertonic)、运动迟缓(akinesia)和姿势反射障碍(gait abnormal)。据报道，PD在60岁以上的人群中，发病率约为1.5%，目前美国患病人数有100万，我国的患病人数已超过200万，仅次于糖尿病、冠心病、脑血管病的患病率。帕金森病不仅发病率高，而且在发病2～8年后多出现不同程度的致残现象，严重影响患者的生活质量，加上医疗费用，给社会和家庭带来了精神负担和经济负担。
PD的确切病因尚不清楚，但其症状源于制造多巴胺的大脑细胞等神经细胞的退化，可能与年龄老化、遗传、环境因素和环境神经毒素等有关。PD的病理改变主要在黑质致密部多巴胺(dopmine，DA)能神经元严重缺乏，蓝斑去甲肾上腺素(NA)能神经元、边缘系统的乙酰胆碱(Ach)能神经元、脑干中缝核的5-羟色胺(5-HT)能神经元、豆状核的γ-氨基丁酸(GABA)能神经元，尾状核和底丘脑核也有明显改变。在残存的神经元脑浆中出现Lewy小体，其成分主要包括神经微丝蛋白、退在蛋白、泛蛋白及共和蛋白。黑质区和Lewy小体周围分布着许多活化的小胶质细胞，可能与中脑部神经元的变性和死亡有关。PD的生化改变主要在黑质、纹状体DA递质减少，Ach的作用相对增强。中脑的边缘系统、中脑-皮质系统的DA含量也减少。其他神经递质GABA、谷氨酸脱羧酶(GAD)、NA、5-HT减少，脑与脑脊液中的多巴胺-β-羟化酶活性降低，其他神经肽含量减少。这些改变是制定PD治疗方案的理论依据。
目前，一般认为治疗帕金森病要做到对症用药，控制用量，治疗方案要个体化；力争以最小剂量取得最佳效果，做到“小剂量开始、缓慢递增，细水长流、不求全效”；长期坚持服药以改善症状；权衡利弊，联合用药[1]。随着对PD研究的不断深入，越来越多的证据表明，多巴药物的益处是补充多巴，改善临床症状，其弊处是代谢产物(如6-羟基多巴)等参与了细胞内毒性反应，可能会加速病程的进展。 随着对PD发病机制的不断探索，越来越多的药物用于PD不同发病阶段的临床治疗。
2治疗药物
2.1左旋多巴
补充脑内DA是目前最常用且最有效的治疗方法 [2]。在PD早期，DA单一治疗能推迟运动并发症和运动障碍的发生，尤适用于60岁以下的患者 [3]。外源性DA不能透过血脑屏障(BBB)，用其前体物左旋多巴通过BBB进入脑内，经多巴脱羧酶脱羧转变成DA，从而起到补充脑内DA的作用。
左旋多巴的甲酯和乙酯具有高可溶性，依替左旋多巴(Etilevodopa)[4]即左旋多巴乙酯，在肠道中很快水解成左旋多巴，起效快，到达“开”的时间短，作用时间长，治疗的耐受性好，且不良反应较少，比左旋多巴更为方便和有效[5，6]。此药有可能成为有波动反应PD患者长期应用的治疗药物。
由于多巴脱羧酶广泛存在于外周各脏器和血管壁，故在药物吸收和传输过程中，大部分左旋多巴已转变成DA，刺激外周DA受体，引起多方面的不良反应，如恶心、呕吐、厌食等消化道症状和血压降低、心律失常等心血管症状。外周多巴脱羧酶抑制剂(如苄丝肼和卡比多巴)不能通过BBB，仅抑制脑外的左旋多巴的脱羧作用[7]。因此，外周多巴脱羧酶抑制剂与左旋多巴合并应用可阻止外周DA的形成，减少左旋多巴的用量，增强疗效，减少不良反应。复方多巴有下列几种剂型。
标准片如美多巴(Madopa)和信尼麦(Sinemet)在肠道吸收较慢，血浆有效浓度的维持时间较长，有助于改善症状波动。口服后1.5～2 h血药浓度达峰值，半衰期为1～3 h。治疗应从小剂量开始，每日1～2次，逐渐增至能改善症状的最小维持量 ......
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