预防HIV传播的药物
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摘要：药物预防HIV传播是人类战胜HIV的重要手段。现将预防HIV感染药的研发现状，抗HIV药在预防母婴传播，暴露前后预防的研发和应用动态作一综述。
关键词：人免疫缺陷病毒；抗HIV药；母婴传播；暴露后预防；暴露前预防
中图分类号：R978.7文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)11-0066-04
Prevention Drugs for Transmission of HIV
ZHU Lin1 , CHEN Chao-yin1, ZHAO Sheng-lan2* , LI Li1
(1. Institute of Bioresource R&D，Kunming University of Science and Technology-Tsinghua University, College of Life Science and Technology, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650224, China; 2. Yunnan Traditional Chinese Medical College, Kunming 650200, China )
Abstract：The prevention drugs for transmission of HIV is an important means to overcome HIV. This paper describes the research and development status of prevention drugs of HIV infection, and the applications of these drugs in the prevention of mother-to-child transmission, post-exposure prophylaxis and pre-exposure prophylaxis.
Key words：human immunodeficiency virus; HIV anti-agents; mother-to-child transmission; post-exposure prophylaxis; pre-exposure prophylaxis
目前，艾滋病(AIDS)是全球最重要的公共卫生问题之一。据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)发布的《2006年世界艾滋病报告》，2006年全球艾滋病病毒(HIV)携带者为3 950万，比2004年增加260万，死亡人数为290万，预防新感染的发生仍是很重要的任务。预防HIV感染的手段包括教育和保护措施，如安全套或暴露后给予预防性药物。由于HIV专一性地侵害人类免疫系统，又容易发生变异，故研制疫苗极为困难，至今无法预测何时能找到有效的解决办法。HIV的生活周期主要包括吸附、穿入、脱壳、早期蛋白质合成、病毒基因组核酸复制、晚期蛋白质合成、核壳体装配、病毒体成熟、释放等。理论上，HIV生活周期的每一步都可作为药物靶点。
1抗HIV药物的主要类别
1.1逆转录酶抑制剂(reverse transcriptase inhi-bitors，RTIs)
1.1.1核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NRTIs) 这类药物是通过阻断病毒RNA逆转录，使病毒失去复制模板而起作用的。这类药物主要为脱氧核苷类似物，在细胞内转化为活性三磷酸核苷而发挥作用。如齐多夫定、拉米夫定等。它们均为HIV-1逆转录酶底物的竞争性抑制剂，抑制逆转录酶活性，阻碍前病毒DNA合成，使之不能形成5'→3' 磷酸二酯键，终止了病毒DNA链的延长。它们与HIV-1逆转录酶的亲和力远比与细胞内正常DNA聚合酶的亲和力强，因此具有一定的治疗指数。
1.1.2非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NNRTIs)这类药物是与核苷无关且化学结构完全不同的特异性抑制HIV-1逆转录酶化合物。它们不需要磷酸化，不直接掺入新生的病毒DNA链，而是直接与逆转录酶催化活性点的P66疏水区结合，改变酶蛋白构象，导致酶失活，从而抑制病毒复制。NNRTIs不抑制其它的DNA聚合酶，故毒性很小，如依法韦伦、奈韦拉平等。
1.2蛋白酶抑制剂(protease inhibitors，PIs)
此类药物主要以氢键方式与蛋白酶活性中心的氨基酸残基形成立体相互作用，从而抑制其活性，使HIV在被感染的细胞中产生不成熟、不具有感染性的病毒颗粒，使病毒不能正常装配，从而达到抑制HIV的目的。这类药物能迅速降低血浆中HIV-1病毒载量，PIs已成为鸡尾酒疗法的重要组成部分，如奈非那韦、茚地那韦等。
1.3进入抑制剂(entry inhibitors)
尽管鸡尾酒疗法相当有效，但HIV-1基因变异导致了耐药病毒出现，同时药物的毒性使得人们对新型药物的需求十分迫切。HIV进入宿主细胞的一些步骤可作为潜在的靶点[1]。进入抑制剂作用于新的病毒靶点，可作为解决耐药性问题的新型药物。
1.3.1干扰gpl20与受体结合的HIV粘附抑制剂(attachment inhibitors)HIV通过gpl20与受体CD4结合而粘附在靶细胞膜上是进入靶细胞的第一步。因此，干扰gpl20与CD4结合，即能通过阻止病毒粘附而抑制HIV进入。这类进入抑制剂目前有小分子化合物NBD-556和NBD-557[2]，以及几种直接作用于gpl20-CD4连接位点的大分子化合物[3，4]。
1.3.2HIV辅助受体拮抗剂(co-receptor antagonists) 此类靶点主要集中在辅助受体CCR5及CXCR4 ......
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