抗环瓜氨酸肽抗体检测与类风湿性关节炎的诊断
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[关键词]类风湿性关节炎；环瓜氨酸肽；抗体检测
[中图分类号]R593 [文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2007)04(b)-011-02
类风湿性关节炎(RA)是一种常见的系统性自身免疫性疾病，全世界发病率约为 1%[1]，发病两年内即可出现不可逆性的骨关节破坏。现行的诊断标准中只有类风湿因子(rheumatois factor,RF)是实验室指标，而且缺乏特异性，不利于早期诊断和早期干预治疗。因此，临床上迫切需要能用于RA早期诊断的实验室指标。自1964年以来陆续证实抗核周因子抗体(APF)[2]、抗角蛋白抗体(AKA)[3]、抗丝集蛋白抗体(AFA)[4]以及抗Sa抗体[5]对RA具有高度特异性，可在疾病早期出现。但是，检测上述抗体的抗原物质存在异质性及制备技术难度大等多方面因素，目前还不能在实验室广泛应用。进一步研究发现，上述抗体在化学结构上具有相关性，他们识别表位的主要抗原决定簇都含有瓜氨酸，被称为瓜氨酸相关自身免疫系统[6]，并认为此系统可能在RA的发病及发展中起作用。
1 环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗原
2000年国外首次报道，APF、AKA、AFA的共同抗原决定簇环瓜氨酸肽可经人工合成。Schellekens根据filaggrin的cDNA序列合成一条含瓜氨酸的环肽，用ELISA法检测发现其对RA具有很好的敏感性和特异性，并且较前述抗体的检测都具优越性，可视为RA新的血清标志物[7]，因此人们对RA的特异性自身抗体有了新的认识。
1.1 瓜氨酸肽(citrullinated peptide,CP)
瓜氨酸是人体中的稀有氨基酸，通常由精氨酸在转录后经酶修饰而生成，仅存在于包括丝集蛋白在内的少数几种蛋白中。人黏膜细胞角质颗粒中的丝集蛋白前体在细胞分化过程中被酶分解成10~12个丝集蛋白亚基，在此过程中，蛋白被去磷酸化，一些精氨酸残基在多肽精氨酸脱氢酶催化下脱氨基转化成瓜氨酸残基[7]。现有资料显示，AFA、AKA、APF均可识别上皮丝集蛋白及其前体蛋白，可能的解释是这种蛋白富含瓜氨酸残基，可被RA血清中的这些自身抗体识别。瓜氨酸残基是形成AFA、AKA、APF所识别抗原决定簇中的必要成分。上面提到的抗Sa抗原，不是丝集蛋白，但因含有瓜氨酸的波形蛋白(Vimentin)，同样能被RA血清特异性地识别。据此，1998年Schellkens按丝集蛋白cDNA序列，人工合成含有瓜氨酸残基的短肽后，再经ELISA筛选出具有抗原性的片段。利用合成的瓜氨酸肽(一种直链线性肽)作为抗原基质，在RA血清中用ELISA法检测出抗瓜氨酸肽抗体(anti-citrullinated peptide antibody),结果显示该抗体可在76%的RA中检测出，特异性为96%，并且该抗体可在RA早期出现 ......
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