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编号:11504799
RNAi的研究进展(1)
http://www.100md.com 2007年10月25日 林少微 王雪华 郑高哲 陈淑贞
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    参见附件(248KB,3页)。

     [摘要]RNAi是由双链RNA导入而引起的基因沉默现象,是近几年迅速发展起来的一种基因阻断技术。dsRNA经酶切成为siRNA(short interfering RNA),进一步形成RISC(RNA induced silencing complex),在siRNAs引导下切割靶mRNA。RNAi技术在基因研究,疾病的基因治疗等方面均有广阔前景。

    [关键词]RNAi;dsRNA;siRNA

    [中图分类号]R394[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2007)10(b)-007-03

    RNAi(RNA interfering,也称RNA干扰)是利用小双链RNA特异阻断特定基因的表达,并促使靶mRNA降解,从而使细胞表现出某种特定基因缺失表型的现象。由于RNAi对基因表达的阻断具有高效、特异性,已迅速发展成为代替基因敲除的遗传工具。

    1 RNAi的分子作用机制

    经过众多学者的研究,现已基本阐明了RNAi的作用机制。在不同生物中RNAi的作用机制各有不同,主要分为两种:大于30 nt(核苷酸,nucleotide,nt)的长双链RNA的非特异效应和21~23 nt的短双链RNA的特异效应[1]。RNAi的特异效应作用机制是在转录水平、转录后水平、翻译水平等多个不同的水平上实现的。其中以siRNA转录后水平的RNAi研究最为深入,应用最为广泛,下文将做主要介绍(图1)。

    1.1 转录后水平的RNAi机制

    转录后水平的RNAi机制是在对线虫、果蝇等生物体进行研究而进一步推导得出来的。不同研究领域的学者相继提出了多种RNAi机制的模型,这些模型大致都将RNAi分为两个阶段:起始阶段和效应阶段。

    起始阶段包括:①dsRNA的导入:包括由外源导入或由转基因、转座子、病毒感染等各种方式引入的dsRNA;②dsRNA在细胞内被一种命名为Dicer的酶切割成21~23 nt长的小分子干扰RNA片断(short interfering RNA, siRNA) ......

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