高效液相色谱法研究胆汁中美罗培南的药物浓度分布规律
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[摘要]目的：本文研究美罗培南在家兔胆汁中药物浓度-时间分布规律，为预防和治疗胆道感染用药提供参考和依据。方法：家兔麻醉后行胆囊造瘘术，留取空白胆汁，静脉注射美罗培南后分别在不同时间点采集胆汁标本。取空白胆汁加美罗培南对照品和流动相配成0.5～500.0 μg/ml不同浓度的系列胆汁样品。采用外标法行药物色谱峰面积定量，以色谱峰面积对胆汁样品药物浓度进行线性回归分析。注射美罗培南后的家兔胆汁样品经预处理后用高效液相色谱仪测定峰面积，按标准曲线回归方程计算得出胆汁药物浓度，从而了解美罗培南的胆汁药物浓度-时间分布情况。结果：采用色谱条件下的流动相测定药物浓度，胆汁杂质峰、美罗培南药物色谱峰分离效果良好(r=0.988 5)。家兔静脉注射美罗培南在胆汁中浓度远远超过其对革兰阴性杆菌的最小抑菌浓度(MIC)，之后美罗培南的胆汁药物浓度随时间而迅速降低。用药后3 h胆汁中的药物均被完全消除。结论：美罗培南在胆汁中能达到较高的有效杀菌浓度，可作为预防和治疗胆道感染的较佳的药物。由于消除速度较快，临床用药应缩短间隔时间。
[关键词]美罗培南；高效液相色谱法；胆汁；浓度
[中图分类号]R969 [文献标识码]B[文章编号]1673-7210(2007)11(b)-083-02
治疗胆道感染尤其是急性化脓性重症胆管炎应选用对致病菌敏感且胆汁药物浓度高的抗生素[1]。近年来，由于滥用抗生素，胆道感染致病菌菌群在不断改变，细菌数量和种类急剧增加，其对药物敏感性却在普遍下降。美罗培南是新一代的碳青霉烯类抗生素，具有广谱抗菌活性和β-内酰胺酶高稳定性，对胆道系统感染常见致病菌具有高度敏感性 。本文为了解美罗培南能否在肝胆系统中达到有效治疗浓度，采用高效液相色谱法(HPLC)测定了该药在家兔胆汁中的浓度，研究其在胆汁中的分布。
1 材料与方法
1.1器材
Waters高效液相色谱系统；XW-80A旋涡混合器；TGL-16C台式高速离心机；微量采样器；0.45 μm微孔滤膜；Waters 2487 紫外检测器；SCL210A 进样器；Breeze 色谱分析软件等。
1.2实验动物
实验用健康家兔4只，雌雄各2只，体重(2.5±0.5)kg，由中山大学动物实验中心提供。
1.3试剂及样本
美罗培南(meropenem，商品名：美平)，日本住友制药株式会社生产，批号：FK214，规格：0.5 g/支。美罗培南对照品：日本住友制药株式会社生产，含量87.6 % ......
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