药物不良反应(1)
[关键词] 药物；不良反应
[中图分类号]R97[文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2007)11(c)-155-03
药物不良反应在临床治疗疾病的过程中比较常见，如因服四环素而形成的四环素牙、服阿司匹林而形成的阿司匹林胃、服非那西汀而形成的非那西汀肾，都是药物在治疗疾病过程中对机体所造成的不良反应。
1 药物不良反应(advers drug reactions, ADR)
药物不良反应是药物在预防、诊断治疗疾病,调节人体生理功能时，在正常用法和用量情况下所出现的与用药目的无关的反应。
不良反应主要集中在抗生素，据一份资料表明：抗生素不合理使用美国占41%，澳大利亚占48%，泰国占91%。不良反应的发生率：住院病人中发生药物不良反应的人数为10%~20%,住院病人因药物不良反应死亡者为0.24%~2.9%,因为药物不良反应而住院的病人为0.3%~5.0%。
, http://www.100md.com
2 药害报道
2.1 国外药害事件回顾
2.1.1 含汞药物与肢端疼痛病从19世纪末开始，欧洲大陆国家曾广泛应用含汞药物作为儿童驱虫药、止泻药，使用后不断发现一些儿童发生了肢端疼痛、口腔发炎、牙龈肿胀、脱发等症状，经查证是含汞的药物所致，仅英格兰和威尔士等地区死于这种含汞药物中毒的儿童就达585人。
2.1.2 磺胺制剂与肾功能衰竭磺胺制剂是1932年由德国克提拉和米奇合成的，同年杜马克等进行动物试验，发现其具有抗感染的作用，成为磺胺药的开拓者，荣获诺贝尔医学奖。1937年秋天，美国田纳西州一个药厂，用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖，生产出一种磺胺制剂，供应美国南方的几个州用于治疗感染性疾病。不久后，该地区出现肾脏衰竭的病人大量增加,经查证实：由于服用该种磺胺制剂而发生衰竭的病人358人，死亡107人。磺胺药的主要副作用是肾毒性，容易在泌尿道析出结晶引起血尿、尿闭等。
, 百拇医药
2.1.3 氨基比林与白细胞减少症氨基比林又称匹拉米洞，属解热镇痛药，1884年合成，1897年首先在欧洲上市，1922年以后德、英、丹麦、瑞士、比利时和美国逐渐出现许多白细胞减少的病人，经查证：病人在此前均服用了氨基比林制剂。服用该药的病人发生了白细胞减少症，仅3年时间，美国死于该疾病的就有1 981人。
2.1.4 非那西汀引起的严重肾脏损害在国外，非那西汀曾是一种广泛使用的解热镇痛药，1959年以后，欧洲许多国家，特别是瑞士，当时的西德和捷克等忽然发现肾脏衰竭病人大增，经过证实，主要是服用了该药所致。这种病例欧洲报告了2 000例，美国报道了1 000例，加拿大报道了45例，有几百人死于肾功能衰竭。
2.1.5 三苯乙醇引起白内障20世纪50年代后期，美国一个公司生产出一种能降低人体胆固醇的药物三苯乙醇，广告宣传以后，许多患有动脉粥样硬化心脏病或肥胖症者纷纷服用此药，结果服用者出现皮肤干燥、头发脱落等症状，发生白内障者达1 000人。
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2.1.6 己烯雌酚与少女阴道癌1966~1969年，美国波士顿市妇科医院，在短期内遇到8例10岁的少女患阴道癌，实属罕见，后查实，这种少女阴道癌与其母亲在怀孕期间服用已烯雌酚保胎有关，服药妇女患此种癌症的危险性比不服此药者大132倍。
2.1.7 孕激素与女婴生殖器男性化1950年，在美国霍普金斯大学医院，发现一些女婴患儿外生殖器像男孩，好像两性人，但化验尿时，尿中并没有男性激素，手术探查，腹腔内部是女性生殖器，后证明患儿的母亲在怀孕期间曾服用过孕激素保胎，在美国，先后曾发现600例。
2.1.8 二碘二乙基锡与中毒性脑炎综合征1954年，在巴黎附近的一个药房里，配制生产出含二碘二乙基锡的抗感染药，在市场销售后，有270多人出现头痛、呕吐、痉挛、虚脱、视力丧失等中毒性脑炎症状，死亡110多人。
2.1.9 氯碘羟喹与亚急性脊髓视神经病氯碘羟喹作为抗阿米巴药物一度上市，20世纪50年代，日本医师发现，有许多人使用后患上了亚急性脊髓视神经病，病人可见双足麻木、刺痛、无力、瘫痪、失明等症状，历经4年之久，方证实两者的关系，此时，估计日本已经死亡数百人。
, 百拇医药
2.1.10 沙立度胺与海豹胎沙立度胺于1956年首先在西德上市，因它能用于治疗妊娠反应，迅速风行于亚洲、欧洲、澳洲等国家，1961年以后，这些国家忽然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短，甚至没有臂部和腿部，手和脚直接连在身体上，有的儿童有心脏和消化道畸形，多发性神经炎等，经过长期的流行病学调查研究和动物实践证明：这种“海豹胎畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙立度胺所引起，仅当时的西德就有6 000~8 000例，日本约1 000例，另外多发性神经炎约1 300例。
2.2 国外药害事件报道
自1988年以来，我国药品不良反应涉及10 000多例，其中危害比较大的、比较突出的如下：
2.2.1 酮康唑导致严重肝脏损害酮康唑为1981年用于临床的口服广谱抗真菌药，对念珠菌和浅表癣菌有强大的抗菌作用，有报道引起肝脏损害30多例，死亡2例。
, 百拇医药
2.2.2 左旋咪唑致间质性脑炎左旋咪唑为四咪唑的左旋异构体，对蛔虫疗效好，作用机制是抑制瑚珀酸脱氢酶，阻止该酶的还原作用，从而影响虫体的无氧代谢，使能量生成受阻，使虫体发生痉挛性麻痹，从而失去附着力，虫体排出体外，据报道，因服用左旋咪唑而导致间质性脑炎90多人。
2.2.3 乙双吗啉、乙亚胺致白血病、恶性肿瘤200多人乙双吗啉、乙亚胺用于治疗牛皮癣、银屑病，据报道，因此药导致白血病、恶性肿瘤达200多人。
2.3 2006年国家食品药品监督管理局通报的较严重的不良反应
2.3.1 “亮菌甲素”的不良反应齐齐哈尔第二制药厂，在亮菌甲素的制作工艺中，擅自将溶媒丙二醇换成二甘醇，结果导致数例肾衰竭病例，其中死亡几例。
2.3.2 “鱼腥草”的严重不良反应国家食品药品监督管理局(SFDA)，收回由“鱼腥草”制成的6种制剂，因含“鱼腥草”，这6种制剂过敏反应大，目前正在修改药品的说明书，增加过敏反应的内容。
, 百拇医药
2.3.3 “欣弗事件”安徽华源制药企业生产的克林霉素磷酸钠葡萄糖注射液，因消毒时间和温度不够，引起严重的不良反应，在全国引起数例死亡报道。
3 药品不良反应的分类
3.1 与剂量有关
3.1.1 副作用(side effect)是药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的作用，可能给病人带来不适或痛苦，一般较轻微，副作用是由于药物作用选择性低，作用较广泛而引起，且多数是可以恢复的功能性变化。
例如：阿托品用于解除胃肠痉挛时，由于抑制腺体分泌而引起口干等副作用；当用于全身麻醉前给药时，阿托品减少呼吸道分泌，可防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生，此时，抑制腺体分泌就成为治疗作用。
3.1.2 毒性作用(toxic reaction)是指在药物剂量过大或用药时间过长，药物在体内积蓄过多时，机体发生的毒性反应，一般比较严重。长期头痛病人频繁使用阿司匹林来缓解头痛，结果导致胃溃疡。, 百拇医药(唐锦辉 廖和菊)
[中图分类号]R97[文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2007)11(c)-155-03
药物不良反应在临床治疗疾病的过程中比较常见，如因服四环素而形成的四环素牙、服阿司匹林而形成的阿司匹林胃、服非那西汀而形成的非那西汀肾，都是药物在治疗疾病过程中对机体所造成的不良反应。
1 药物不良反应(advers drug reactions, ADR)
药物不良反应是药物在预防、诊断治疗疾病,调节人体生理功能时，在正常用法和用量情况下所出现的与用药目的无关的反应。
不良反应主要集中在抗生素，据一份资料表明：抗生素不合理使用美国占41%，澳大利亚占48%，泰国占91%。不良反应的发生率：住院病人中发生药物不良反应的人数为10%~20%,住院病人因药物不良反应死亡者为0.24%~2.9%,因为药物不良反应而住院的病人为0.3%~5.0%。
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2 药害报道
2.1 国外药害事件回顾
2.1.1 含汞药物与肢端疼痛病从19世纪末开始，欧洲大陆国家曾广泛应用含汞药物作为儿童驱虫药、止泻药，使用后不断发现一些儿童发生了肢端疼痛、口腔发炎、牙龈肿胀、脱发等症状，经查证是含汞的药物所致，仅英格兰和威尔士等地区死于这种含汞药物中毒的儿童就达585人。
2.1.2 磺胺制剂与肾功能衰竭磺胺制剂是1932年由德国克提拉和米奇合成的，同年杜马克等进行动物试验，发现其具有抗感染的作用，成为磺胺药的开拓者，荣获诺贝尔医学奖。1937年秋天，美国田纳西州一个药厂，用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖，生产出一种磺胺制剂，供应美国南方的几个州用于治疗感染性疾病。不久后，该地区出现肾脏衰竭的病人大量增加,经查证实：由于服用该种磺胺制剂而发生衰竭的病人358人，死亡107人。磺胺药的主要副作用是肾毒性，容易在泌尿道析出结晶引起血尿、尿闭等。
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2.1.3 氨基比林与白细胞减少症氨基比林又称匹拉米洞，属解热镇痛药，1884年合成，1897年首先在欧洲上市，1922年以后德、英、丹麦、瑞士、比利时和美国逐渐出现许多白细胞减少的病人，经查证：病人在此前均服用了氨基比林制剂。服用该药的病人发生了白细胞减少症，仅3年时间，美国死于该疾病的就有1 981人。
2.1.4 非那西汀引起的严重肾脏损害在国外，非那西汀曾是一种广泛使用的解热镇痛药，1959年以后，欧洲许多国家，特别是瑞士，当时的西德和捷克等忽然发现肾脏衰竭病人大增，经过证实，主要是服用了该药所致。这种病例欧洲报告了2 000例，美国报道了1 000例，加拿大报道了45例，有几百人死于肾功能衰竭。
2.1.5 三苯乙醇引起白内障20世纪50年代后期，美国一个公司生产出一种能降低人体胆固醇的药物三苯乙醇，广告宣传以后，许多患有动脉粥样硬化心脏病或肥胖症者纷纷服用此药，结果服用者出现皮肤干燥、头发脱落等症状，发生白内障者达1 000人。
, http://www.100md.com
2.1.6 己烯雌酚与少女阴道癌1966~1969年，美国波士顿市妇科医院，在短期内遇到8例10岁的少女患阴道癌，实属罕见，后查实，这种少女阴道癌与其母亲在怀孕期间服用已烯雌酚保胎有关，服药妇女患此种癌症的危险性比不服此药者大132倍。
2.1.7 孕激素与女婴生殖器男性化1950年，在美国霍普金斯大学医院，发现一些女婴患儿外生殖器像男孩，好像两性人，但化验尿时，尿中并没有男性激素，手术探查，腹腔内部是女性生殖器，后证明患儿的母亲在怀孕期间曾服用过孕激素保胎，在美国，先后曾发现600例。
2.1.8 二碘二乙基锡与中毒性脑炎综合征1954年，在巴黎附近的一个药房里，配制生产出含二碘二乙基锡的抗感染药，在市场销售后，有270多人出现头痛、呕吐、痉挛、虚脱、视力丧失等中毒性脑炎症状，死亡110多人。
2.1.9 氯碘羟喹与亚急性脊髓视神经病氯碘羟喹作为抗阿米巴药物一度上市，20世纪50年代，日本医师发现，有许多人使用后患上了亚急性脊髓视神经病，病人可见双足麻木、刺痛、无力、瘫痪、失明等症状，历经4年之久，方证实两者的关系，此时，估计日本已经死亡数百人。
, 百拇医药
2.1.10 沙立度胺与海豹胎沙立度胺于1956年首先在西德上市，因它能用于治疗妊娠反应，迅速风行于亚洲、欧洲、澳洲等国家，1961年以后，这些国家忽然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短，甚至没有臂部和腿部，手和脚直接连在身体上，有的儿童有心脏和消化道畸形，多发性神经炎等，经过长期的流行病学调查研究和动物实践证明：这种“海豹胎畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙立度胺所引起，仅当时的西德就有6 000~8 000例，日本约1 000例，另外多发性神经炎约1 300例。
2.2 国外药害事件报道
自1988年以来，我国药品不良反应涉及10 000多例，其中危害比较大的、比较突出的如下：
2.2.1 酮康唑导致严重肝脏损害酮康唑为1981年用于临床的口服广谱抗真菌药，对念珠菌和浅表癣菌有强大的抗菌作用，有报道引起肝脏损害30多例，死亡2例。
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2.2.2 左旋咪唑致间质性脑炎左旋咪唑为四咪唑的左旋异构体，对蛔虫疗效好，作用机制是抑制瑚珀酸脱氢酶，阻止该酶的还原作用，从而影响虫体的无氧代谢，使能量生成受阻，使虫体发生痉挛性麻痹，从而失去附着力，虫体排出体外，据报道，因服用左旋咪唑而导致间质性脑炎90多人。
2.2.3 乙双吗啉、乙亚胺致白血病、恶性肿瘤200多人乙双吗啉、乙亚胺用于治疗牛皮癣、银屑病，据报道，因此药导致白血病、恶性肿瘤达200多人。
2.3 2006年国家食品药品监督管理局通报的较严重的不良反应
2.3.1 “亮菌甲素”的不良反应齐齐哈尔第二制药厂，在亮菌甲素的制作工艺中，擅自将溶媒丙二醇换成二甘醇，结果导致数例肾衰竭病例，其中死亡几例。
2.3.2 “鱼腥草”的严重不良反应国家食品药品监督管理局(SFDA)，收回由“鱼腥草”制成的6种制剂，因含“鱼腥草”，这6种制剂过敏反应大，目前正在修改药品的说明书，增加过敏反应的内容。
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2.3.3 “欣弗事件”安徽华源制药企业生产的克林霉素磷酸钠葡萄糖注射液，因消毒时间和温度不够，引起严重的不良反应，在全国引起数例死亡报道。
3 药品不良反应的分类
3.1 与剂量有关
3.1.1 副作用(side effect)是药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的作用，可能给病人带来不适或痛苦，一般较轻微，副作用是由于药物作用选择性低，作用较广泛而引起，且多数是可以恢复的功能性变化。
例如：阿托品用于解除胃肠痉挛时，由于抑制腺体分泌而引起口干等副作用；当用于全身麻醉前给药时，阿托品减少呼吸道分泌，可防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生，此时，抑制腺体分泌就成为治疗作用。
3.1.2 毒性作用(toxic reaction)是指在药物剂量过大或用药时间过长，药物在体内积蓄过多时，机体发生的毒性反应，一般比较严重。长期头痛病人频繁使用阿司匹林来缓解头痛，结果导致胃溃疡。, 百拇医药(唐锦辉 廖和菊)