金纳多对中国植物药发展的启示(1)
[摘要] 植物药现已成为世界医药市场的一个重要组成部分。然而，我国的天然植物药制剂明显落后于其他国家，在国际植物药市场中占主导地位的是欧洲草药制剂和日、韩汉方制剂。本文通过对世界植物药中最具影响力的产品——金纳多(银杏叶提取物)的生产工艺、知识产权、产品标准和市场等方面的深入分析，提出了中国目前及未来植物药将如何进行发展的一些启示和建议。
[关键词] 植物药；金纳多；启示
[中图分类号] R288 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2007)12(b)-098-02
目前，以银杏提取物为原料制成的各种制剂，广泛地应用于药物、保健食品、功能性饮料等产品中。银杏制剂是近年畅销的植物药品种，在心脑血管用药中处于比较重要的地位。在全球的天然药物中，银杏制剂是用量最大的品种之一。
金纳多系德国威玛舒培博士药厂生产。创建于1866年的德国威玛舒培博士药厂(Schwabe)是世界上最负盛名的植物药药厂之一，经过了137年的创新与发展，成功奠定了其“植物药专家”的声誉。公司研发的最成功的产品——金纳多(EGb761)是至今被业界最关注的植物提取物。
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1 金纳多的具体优势分析
从银杏叶中提取药物成分从20世纪开始，经历了4代。第1代：银杏叶制剂的有效成分含量低于16%，只能作为保健品，无药理作用，一般为银杏叶茶。第2代：银杏叶产品，其有效成分为16%的银杏黄酮。第3代：银杏叶产品，可含24%的银杏黄酮，其药理作用均为清除自由基，目前许多银杏叶制剂处于这一阶段。第4代，银杏叶制剂要求：①提取浓缩比例为50∶1；②银杏叶酸的含量<5 ppm(1/10万单位)；③含24%的银杏黄酮、6%的萜类(3.1%的银杏内酯、2.9%的白果内酯)。第4代银杏叶制剂的药理作用：①清除自由基；②拮抗血小板活化因子；③保护神经细胞[1]。目前只有德国威玛舒培博士药厂生产的金纳多符合这一条件。
金纳多是德国威玛舒培博士药厂经过不懈研究研制出的第4代银杏叶提取物制剂，它的27个提取工序在欧洲获得了永久性专利。这样的“27道提取工序”保证了金纳多的高度安全性。在27道工序的提取过程中，包含了几个不同的纯化阶段，像黄酮苷、银杏内酯等活性成分被浓缩了50倍，同时像银杏叶酸这样的不良成分被剔除。金纳多是一个纯植物提取制剂，有效成分和药理作用都已明确。德国最高卫生主管机构(BGA)的公定书中明确记录金纳多应符合以下几项内容：①提取浓缩比例50∶1，即50份干燥银杏叶中提取1份银杏叶提取物；②24%的银杏黄酮苷；③6%萜类；④银杏叶酸<5 ppm(1/10万单位)。这种成分的合理配比不仅发挥了每个单一成分的特殊药理作用，也发挥了多成分的协同作用，这也正是金纳多这种植物制剂的魅力之所在。
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金纳多具有片剂、滴剂、针剂三种剂型。其中，针剂一般在重症及抢救危重病人时输液使用，而片剂和滴剂可供普通人日常口服使用。金纳多滴剂相对于固体剂型，具有如下优势：①液体剂型更易被吸收。②更适合老年人、胃肠功能弱者、吞咽有困难者使用。③药物可以通过血脑屏障到达脑组织而发挥作用，全面解决微循环障碍。④液体可经黏膜直接吸收，不必像药片一样先在胃内崩解后才能吸收。
金纳多获得该类产品标准。植物药要造就市场、形成规模，高水平科研及确切疗效是基础，并必须要有其规格、标准。GBE原由德国Schwabe公司制定企业标准，后被德国E委员会采纳，于1994年7月19日以法律形式公布，作为国家标准，随后大多欧共体成员国采纳其标准。1999年8月,欧共体药品审查委员会兽用药品委员会发布银杏总结报告(EMEA/MRL/668/99终稿)，对其中银杏酸作了规定。EMEA该文件强调该标准同样用于人。该标准也被北美国家所采纳[2]。
金纳多的市场发展。由于金纳多的提取工序在欧洲获得永久专利，金纳多的生产标准已成为国际银杏叶产品的标准，加上产品具有技术和品牌优势和多样化的剂型，因而在市场中增加了被选用的机会，规范、专业的学术推广优势也比较明显。世界银杏制剂的原研品牌“金纳多”，具备威玛舒培博士大药厂来自全球的市场、学术、研发支持，在中国已经占据了相当大的市场，并且已经成为中国银杏类药品的领导品牌。金纳多进入国内市场后，在医院及零售市场均占有很大的份额，其注射剂型更是高端市场的领先品牌，所占份额超过40%。
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2 金纳多对中国植物药发展的启示
国际植物药市场是一个正在发展并拥有巨大增长潜力的市场。然而在国际植物药市场中占主导地位的是欧洲草药制剂和日、韩汉方制剂[3]，我国中药在国际市场的份额仍很低，这与我国几千年的中医药文化极不相称。因此,金纳多产品的分析应当引起我们的深思，国外植物药发展经验也值得我们借鉴。
2.1 加强植物药的法规建设
1978年，德国卫生部组建了一个由医师、药剂师、理学专家、毒理学专家及药厂代表组成的独立行政卫生机构，称为E委员会。该委员会采用主动接受申请资料、独立检查德国运用的各种草药及其制剂的方法，收集了许多临床个案报告及有关的草药著作和科学研究报告[4]。
所以我国可以考虑建设以植物药为中心的相关政策法规，从制度上确立如何发展植物药，并且通过国家药品行政管理部门成立专门的植物药管理鉴定委员会，负责植物药的政策导向和政策扶持；促进与国外如德国、美国、日本、韩国等植物药较为发达的国家进行学术和经验交流；对植物药标准进行鉴定和考核；并且对具体的植物药种植、研发、临床试验、生产、市场、流通等进行全方面的跟踪、协调和管理。
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2.2 增强发展植物药的意识
目前，我国新药研发中被世界公认为创造的药品十分有限。药品仿制多，创新少，产品技术含量低，缺乏自主的知识产权。加入WTO后知识产权的保护得到更严格的实施，仿制受到严格限制，而且研制一类新药需要先进的技术和设备以及大量的时间和资金。目前国际上研发一个化学新药通常需要10～12年时间和3亿～5亿美元的投资。如此巨大的投入在我国医药企业是难以想象的[5]。现实的出路只有一条，就是尽快完成由单纯仿制到以创新为主的战略转变。这就给天然植物药的发展提供了机遇。但是，我国的植物药的资源优势和历史优势在现实中几乎没有显示出来。除了技术差距之外，更有意识的差距。这里强调的是对于增强植物药意识过程中应注意两点，首先是现代植物药具有的特点，其次是现代植物药的研究方法。
2.3 加强知识产权和产品标准建设
Schwabe公司提出的金纳多EGb761以及以其为原料生产的产品，其银杏黄酮苷含量24%，萜内酯6%。用西方医学标准进行的临床试验近40个报告都证明其有较好作用。德国国家药审局(The German Federal Institutefor Drugs and Medical Devices，BfArM)对每个制造银杏叶制剂工厂提出，如果银杏酸大于5 mg/kg，则将取消市场注册及销售权。EMEA 1999年文件基本精神也取于此[2]。
作为对银杏研究最早，将银杏作为药物最早的中国，能否在这方面真正下一点儿功夫，开创出具有自己特色又确有疗效的产品，在世界植物药市场上与EGb761比一下高低呢？所以我们必须进行这方面高水准的研究，建立自己的植物药标准和与世界接轨实验室，否则很难研究出高质量高水平的产品。, http://www.100md.com(洪 坦 周红梅)
[关键词] 植物药；金纳多；启示
[中图分类号] R288 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2007)12(b)-098-02
目前，以银杏提取物为原料制成的各种制剂，广泛地应用于药物、保健食品、功能性饮料等产品中。银杏制剂是近年畅销的植物药品种，在心脑血管用药中处于比较重要的地位。在全球的天然药物中，银杏制剂是用量最大的品种之一。
金纳多系德国威玛舒培博士药厂生产。创建于1866年的德国威玛舒培博士药厂(Schwabe)是世界上最负盛名的植物药药厂之一，经过了137年的创新与发展，成功奠定了其“植物药专家”的声誉。公司研发的最成功的产品——金纳多(EGb761)是至今被业界最关注的植物提取物。
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1 金纳多的具体优势分析
从银杏叶中提取药物成分从20世纪开始，经历了4代。第1代：银杏叶制剂的有效成分含量低于16%，只能作为保健品，无药理作用，一般为银杏叶茶。第2代：银杏叶产品，其有效成分为16%的银杏黄酮。第3代：银杏叶产品，可含24%的银杏黄酮，其药理作用均为清除自由基，目前许多银杏叶制剂处于这一阶段。第4代，银杏叶制剂要求：①提取浓缩比例为50∶1；②银杏叶酸的含量<5 ppm(1/10万单位)；③含24%的银杏黄酮、6%的萜类(3.1%的银杏内酯、2.9%的白果内酯)。第4代银杏叶制剂的药理作用：①清除自由基；②拮抗血小板活化因子；③保护神经细胞[1]。目前只有德国威玛舒培博士药厂生产的金纳多符合这一条件。
金纳多是德国威玛舒培博士药厂经过不懈研究研制出的第4代银杏叶提取物制剂，它的27个提取工序在欧洲获得了永久性专利。这样的“27道提取工序”保证了金纳多的高度安全性。在27道工序的提取过程中，包含了几个不同的纯化阶段，像黄酮苷、银杏内酯等活性成分被浓缩了50倍，同时像银杏叶酸这样的不良成分被剔除。金纳多是一个纯植物提取制剂，有效成分和药理作用都已明确。德国最高卫生主管机构(BGA)的公定书中明确记录金纳多应符合以下几项内容：①提取浓缩比例50∶1，即50份干燥银杏叶中提取1份银杏叶提取物；②24%的银杏黄酮苷；③6%萜类；④银杏叶酸<5 ppm(1/10万单位)。这种成分的合理配比不仅发挥了每个单一成分的特殊药理作用，也发挥了多成分的协同作用，这也正是金纳多这种植物制剂的魅力之所在。
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金纳多具有片剂、滴剂、针剂三种剂型。其中，针剂一般在重症及抢救危重病人时输液使用，而片剂和滴剂可供普通人日常口服使用。金纳多滴剂相对于固体剂型，具有如下优势：①液体剂型更易被吸收。②更适合老年人、胃肠功能弱者、吞咽有困难者使用。③药物可以通过血脑屏障到达脑组织而发挥作用，全面解决微循环障碍。④液体可经黏膜直接吸收，不必像药片一样先在胃内崩解后才能吸收。
金纳多获得该类产品标准。植物药要造就市场、形成规模，高水平科研及确切疗效是基础，并必须要有其规格、标准。GBE原由德国Schwabe公司制定企业标准，后被德国E委员会采纳，于1994年7月19日以法律形式公布，作为国家标准，随后大多欧共体成员国采纳其标准。1999年8月,欧共体药品审查委员会兽用药品委员会发布银杏总结报告(EMEA/MRL/668/99终稿)，对其中银杏酸作了规定。EMEA该文件强调该标准同样用于人。该标准也被北美国家所采纳[2]。
金纳多的市场发展。由于金纳多的提取工序在欧洲获得永久专利，金纳多的生产标准已成为国际银杏叶产品的标准，加上产品具有技术和品牌优势和多样化的剂型，因而在市场中增加了被选用的机会，规范、专业的学术推广优势也比较明显。世界银杏制剂的原研品牌“金纳多”，具备威玛舒培博士大药厂来自全球的市场、学术、研发支持，在中国已经占据了相当大的市场，并且已经成为中国银杏类药品的领导品牌。金纳多进入国内市场后，在医院及零售市场均占有很大的份额，其注射剂型更是高端市场的领先品牌，所占份额超过40%。
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2 金纳多对中国植物药发展的启示
国际植物药市场是一个正在发展并拥有巨大增长潜力的市场。然而在国际植物药市场中占主导地位的是欧洲草药制剂和日、韩汉方制剂[3]，我国中药在国际市场的份额仍很低，这与我国几千年的中医药文化极不相称。因此,金纳多产品的分析应当引起我们的深思，国外植物药发展经验也值得我们借鉴。
2.1 加强植物药的法规建设
1978年，德国卫生部组建了一个由医师、药剂师、理学专家、毒理学专家及药厂代表组成的独立行政卫生机构，称为E委员会。该委员会采用主动接受申请资料、独立检查德国运用的各种草药及其制剂的方法，收集了许多临床个案报告及有关的草药著作和科学研究报告[4]。
所以我国可以考虑建设以植物药为中心的相关政策法规，从制度上确立如何发展植物药，并且通过国家药品行政管理部门成立专门的植物药管理鉴定委员会，负责植物药的政策导向和政策扶持；促进与国外如德国、美国、日本、韩国等植物药较为发达的国家进行学术和经验交流；对植物药标准进行鉴定和考核；并且对具体的植物药种植、研发、临床试验、生产、市场、流通等进行全方面的跟踪、协调和管理。
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2.2 增强发展植物药的意识
目前，我国新药研发中被世界公认为创造的药品十分有限。药品仿制多，创新少，产品技术含量低，缺乏自主的知识产权。加入WTO后知识产权的保护得到更严格的实施，仿制受到严格限制，而且研制一类新药需要先进的技术和设备以及大量的时间和资金。目前国际上研发一个化学新药通常需要10～12年时间和3亿～5亿美元的投资。如此巨大的投入在我国医药企业是难以想象的[5]。现实的出路只有一条，就是尽快完成由单纯仿制到以创新为主的战略转变。这就给天然植物药的发展提供了机遇。但是，我国的植物药的资源优势和历史优势在现实中几乎没有显示出来。除了技术差距之外，更有意识的差距。这里强调的是对于增强植物药意识过程中应注意两点，首先是现代植物药具有的特点，其次是现代植物药的研究方法。
2.3 加强知识产权和产品标准建设
Schwabe公司提出的金纳多EGb761以及以其为原料生产的产品，其银杏黄酮苷含量24%，萜内酯6%。用西方医学标准进行的临床试验近40个报告都证明其有较好作用。德国国家药审局(The German Federal Institutefor Drugs and Medical Devices，BfArM)对每个制造银杏叶制剂工厂提出，如果银杏酸大于5 mg/kg，则将取消市场注册及销售权。EMEA 1999年文件基本精神也取于此[2]。
作为对银杏研究最早，将银杏作为药物最早的中国，能否在这方面真正下一点儿功夫，开创出具有自己特色又确有疗效的产品，在世界植物药市场上与EGb761比一下高低呢？所以我们必须进行这方面高水准的研究，建立自己的植物药标准和与世界接轨实验室，否则很难研究出高质量高水平的产品。, http://www.100md.com(洪 坦 周红梅)