洛伐他汀对3种肺癌细胞株增殖的抑制作用(2)
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他汀类药物为羟甲基戊二酰单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，使HMG-CoA不能转变成甲基二羟戊酸(MVA)。MVA由ATP供能，在胞质内一系列酶催化下生成异戊烯焦磷酸(IPP)、二甲基丙烯焦磷酸(GPP)、焦磷酸法尼酯(FPP)、角鲨烯、胆固醇、焦磷酸香叶酯(GGPP)、长醇、泛醌等多种对细胞功能起重要作用的产物。这提示他汀类对肿瘤细胞作用，由于MVA产物减少，尤其FPP和GGPP的合成受抑，关键信号传导蛋白Ras的法尼基化和Ras超家族小分子Rho GTPase的香叶酯化会受阻，影响它们作为信号传递分子在亚细胞的定位和功能，从而影响细胞周期的进展。因此，开展利用他汀类药物治疗肺癌的研究具有重要的临床意义。
实验结果显示， 洛伐他汀对非小细胞肺癌系细胞株NCL-H460增殖的抑制作用效果要优于巨细胞肺癌PGCL3和肺腺癌细胞A549。洛伐他汀能有效抑制肺癌细胞的体外增殖，并且呈时间依赖性和浓度依赖性。这可能是洛伐他汀抑制了Ras蛋白的法尼基过程，减少包括Ras/raf/MAPK信号通路在内的调节细胞增殖和凋亡的多种信号通路的激活，从而影响细胞周期调控，抑制细胞增殖。其具体的原因与机制有待于更深入的研究。
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(收稿日期：2008-02-29)
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