小剂量肝素治疗病毒性肝炎胆汁淤积的临床观察
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[摘要] 目的：观察小剂量肝素治疗病毒性肝炎胆汁淤积的疗效。方法：82例病毒性肝炎胆汁淤积患者随机分为治疗组41例和对照组41例。在常规保肝、降酶、退黄药物治疗的基础上，对照组用茵栀黄30 ml加入5%葡萄糖液250 ml中静脉滴注，每日1次。治疗组用肝素钠3 125 U加入5%葡萄糖液500 ml中静脉滴注，每日1次。疗程均为2～4周。结果：在降低血清胆红素方面，治疗组明显优于对照组，两组比较有显著性差异，且无明显毒副反应。结论：小剂量肝素治疗病毒性肝炎胆汁淤积疗效肯定，优于茵栀黄，不影响凝血功能，可作为胆汁淤积治疗中的重要手段。
[关键词] 茵栀黄；肝素；胆汁淤积
[中图分类号] R512.6[文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2008)11(b)-036-02
肝内胆汁淤积性黄疸是由感染、药物中毒、免疫损伤等多种原因造成的一种临床综合征，它可以单独出现，也可以伴肝实质损害，目前本病无特殊治疗方法，因此寻找一种安全有效、价格适中的药物成为临床上一个十分迫切的问题。我科2002～2007年在常规治疗的基础上，采用小剂量肝素治疗病毒性肝炎胆汁淤积，取得良好效果，现总结如下：
1资料与方法
1.1一般资料
病毒性肝炎胆汁淤积82例均为我科的住院患者，均符合2000全国传染病与寄生虫病学术会议制定的诊断分型标准[1]：随机分为两组，治疗组41例，其中，男30例，女11例；年龄22～51岁，平均35.2岁；急性肝炎11例，慢性肝炎30例。对照组41例，其中，男31例，女10例；年龄23～52岁，平均36.3岁；急性肝炎10例，慢性肝炎31例。两组病例入院时经凝血酶原活动度检测排除重症肝炎可能，在性别、年龄、临床分型及治疗前谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)方面均无统计学差异，具有均衡可比性。
1.2治疗方法
两组病例均给于维生素、氨基酸治疗，治疗组用肝素钠3 125 U(江苏万邦制药厂生产)加入5%葡萄糖液500 ml(四川科伦制药厂生产)中静脉滴注，每日1次。对照组用茵栀黄30 ml加入5%葡萄糖液250 ml(四川科伦制药厂生产)中静脉滴注，每日1次，疗程为2～4周。
1.3观察内容及疗效判断
每天观察患者纳差、乏力、皮肤瘙痒、腹胀、恶心呕吐等临床症状的改善，皮肤黏膜黄染的消退以及药物毒副作用。每周复查肝功能，凝血酶原时间，凝血酶原活动度，血、尿及大便常规。疗效判断：①有效：临床症状明显改善，血清总胆红素、直接胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶较治疗前下降超过50%。②无效：临床症状改善不明显，血清总胆红素、直接胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶较治疗前下降少于50%。
1.4统计学处理
组间采用t检验。
2结果
2.1临床疗效
治疗组治疗后临床症状改善明显，症状消失时间缩短。治疗后纳差、乏力、皮肤瘙痒、腹胀等临床症状基本消失，治疗组有效率为85.3%(35/41)，对照组为53.6%(22/41)，两组比较有显著性差异(P<0.05)。
2.2治疗前后肝功能指标的变化情况
治疗前两组各项目比较，P>0.05；治疗后组间比较，P<0.01；两组治疗前后比较，P<0.05。见表1。
表1 两组治疗前后肝功能指标的变化
2.3不良反应
治疗组多次复查凝血酶原时间，无一例出现PT延长，治疗过程中无出血倾向。
3讨论
胆汁淤积在临床并不少见，可见于各型病毒性肝炎。常用的退黄药物有复方丹参、还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵等，治疗效果欠佳。茵栀黄有去湿、退黄的作用，对胆汁淤积性肝炎疗效尚可。腺苷蛋氨酸治疗淤胆性肝炎疗效较好，但价格昂贵，限制了其在临床的应用。
各型病毒性肝炎均存在程度不同的肝脏微循环障碍。胆汁的生成和分泌以及胆汁溶质的转运和出入肝细胞，取决于肝细胞质膜结构及功能的完好无缺。病毒性肝炎发生胆汁淤积的机制尚不明确。目前认为淤胆型肝炎是由于肝细胞受损，对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍，毛细胆管受损阻塞，胆汁分泌及排泄障碍引起胆汁淤积所致。小剂量肝素具有抗凝、抑制血小板聚集及血栓形成，降低血液粘滞度，从而改善肝脏微循环障碍，有利于阻止肝窦内微栓形成及促进肝内微小胆管的排泄，增加肝脏血流量，纠正肝细胞缺血缺氧状态，促进肝细胞代谢和再生。治疗组的肝功能恢复明显优于对照组(P<0.01)，尤其以血清总胆红素及直接胆红素下降明显，而且无明显毒副反应。因此应用小剂量肝素治疗病毒性肝炎胆汁淤积疗效肯定，不影响凝血功能 ......
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