同步放疗、化疗联合沙利度胺治疗小细胞肺癌的临床研究
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[摘要] 目的：探讨同步放疗、化疗联合沙利度胺治疗小细胞肺癌的临床效果。方法：我科收治小细胞肺癌22例，所有病例均经病理证实，采用三维适形放疗(3DCRT)，放疗单次DT 1.2～1.5 Gy，2 次/d，2次间隔6 h，每周5 d，总剂量DT 5 000～5 600 cGy。同步行EP方案化疗，依托泊苷100 mg/m2，d1～d3静滴，顺铂75 mg/m2，d1静滴，每3周重复1次，每例患者化疗4～6个周期。口服沙利度胺，每次25 mg，3 次/d。按WHO实体瘤近期疗效评价标准分为CR、PR、NC、PD。正常组织急性放射反应按美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)标准评价。结果：全组22例均可评价，CR为50.0%，PR为31.8%，有效率(CR+PR)为81.8%，放射性肺炎发生率为22.7%，放射性食管炎为31.8%，白细胞下降发生率为86.4%，中位随访期17(4~28)个月。结论：同步放疗、化疗联合沙利度胺治疗小细胞肺癌的临床治疗近期疗效好，能明显改善患者的生活质量，毒副作用患者可接受，远期疗效有待于进一步随诊及临床研究。
[关键词] 放疗；化疗；沙利度胺；小细胞肺癌
[中图分类号] R734.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)02(b)-024-02
癌症的发病率近年来逐渐增加，近10年来更为明显。据世界卫生组织统计，全世界每年新发癌症患者约1 000万人，每年癌症死亡人数超过600万人。我国部分大、中城市居民癌症死亡已占全部死因的第一位。我国肺癌发病率在城市中占首位，农村占第三位。70%~80%的患者就诊时已为中晚期，国内外对小细胞肺癌的临床研究表明，其中位生存期仅为9~10个月，而同步放、化疗可提高小细胞肺癌的局控率及生存率，化疗在小细胞肺癌的治疗中占有重要地位。三维适形放疗(3DCRT)是近年来发展起来的一种新型治疗技术，具有精确定位、精确治疗、精确靶区及精确剂量的特点。沙利度胺为新生肿瘤血管抑制剂，临床上用于多种肿瘤的治疗，效果肯定。我科采用口服沙利度胺联合3DCRT技术与EP方案化疗治疗小细胞肺癌取得较好的疗效，报道如下：
1资料与方法
1.1临床资料
全组22例患者，男性16例，女性6例，中位年龄53(39～68)岁，所有病例均经病理学证实，局限期9例，广泛期13例。卡氏评分(KPS)>70分，无心脏、肝脏等严重内科疾病。有可测量的病灶，治疗前及治疗后均行血常规、肝肾功能、胸部CT等检查。
1.2化疗方法
依托泊苷100 mg/m2，d1～d3静滴，顺铂75 mg/m2，d1静滴，常规水化利尿治疗，每3周重复1次，化疗中给予格拉司琼止吐治疗，给予重组人粒细胞剌激因子升血支持治疗。放化疗期间口服沙利度胺，每次25 mg，3次/d。
1.3放疗方法
患者仰卧位，双手交叉置于头顶，真空床垫固定体位，用纹身方法在患者身上做标记，行CT扫描，每层5 mm，将CT重建图像输入治疗计划系统(TPS)工作站。采用医科达公司Precise三维适形治疗计划系统设计治疗计划。靶区定义按国际辐射单位和测定委员会(ICRU)50号文件规定标准定义，肿瘤体积(GTV)为CT片肺窗显示肿瘤体积。临床靶体积(CTV)为原发病灶GTV、同侧肺门、纵隔淋巴引流区。PTV由CTV外放1 cm，GTV由影像科医师及放疗科医师共同确定。采用5～6个野进行适形照射。通过剂量-体积直方(DVH)进行治疗计划优化，90%等剂量曲线覆盖PTV，全肺V20<20%，脊髓受量<40 Gy，食管受量<30 Gy，心脏受量<20 Gy。治疗计划实施前在模拟机下验证摆位。放疗单次DT 1.2～1.5 cGy，2 次/d，间隔6 h，每周5 d，总DT 5 000～5 600 cGY。
1.4疗效判定标准
同步放化疗后1个月进行疗效判定，根据Ostrowski[1]实体瘤近期疗效判定标准。完全缓解(CR)：肿瘤完全消失，并维持在1个月以上；部分缓解(PR)：肿瘤少1/2以上，症状明显改善，维持1个月以上；无效(NC)：肿瘤缩小未达1/2，进展(PD)肿瘤未控进展。正常组织急性期放射反应按美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)标准评价。化疗毒性反应按WHO抗癌药物急性和亚急性毒性标准观察评价，分为0~Ⅳ级，以卡氏评分评价患者生活质量。
2结果
2.1近期疗效
22例患者全部完成同步放疗化疗，均可评价。全组治疗有效率为CR 50.0%，PR为31.8%，总有效率(CR+PR)达81.8%。
表1 22例小细胞肺癌同步放化疗效[n(%)]
2.2局部症状缓解情况
3DCRT与EP方案联合治疗小细胞肺癌可明显改善患者胸痛、胸闷、咯血症状、上腔静脉综合征(SVCS)及生活质量等。
表2 22例患者症状缓解情况[n(%)]
2.3急性不良反应
22例患者主要不良反应为白细胞下降、贫血、放射性食管炎、放射性肺炎等，但均可耐受。见表3。
3讨论
小细胞肺癌占全部肺癌总数的20%，在20世纪70年代以前，小细胞肺癌与非小细胞肺癌的治疗无区别，其生存率较低；70年代末才将肺癌分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌两大类，并逐步认识到小细胞肺癌对化疗及放疗较敏感，此后全身化疗与局部放疗成为小细胞肺癌的标准治疗。小细胞肺癌对化疗较敏感，化疗可获得40%～68%的完全缓解率[2]。一些学者对于局限期小细胞肺癌行放疗及化疗后CR的患者是否也需要放疗提出质疑，自20世纪70年代后期开始对放疗在小细胞肺癌的治疗中的价值作了大量的研究。研究结果显示，胸部照射可提高局控率及生存率，化疗合并放疗局部复发率为30%～60%，单纯化疗复发率为75%～80%。Pignon等[3](1992)应用荟萃分析方法对13个随机对照研究共2 140例进行分析得出结论，化疗合并放疗优于单纯化疗，3年生存率分别为15%和9%，5年生存率分别为11%和7%(P=0.001)，2年局部复发率分别为23%和48%(P=0.000 1)。2004年Fried等[4]的荟萃分析也认为放疗早期参与综合治疗组(化疗开始后9周内)与晚参与组(9周之后)相比较，其2年生存率提高5%，同时亚组分析也表明每日2次放疗联合铂类为基础的化疗更具有生存优势。法国Ⅲ期临床试验结果表明：血管内皮生长因子抑制剂沙利度胺同期用于小细胞肺癌放化疗 ......
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