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编号:11762857
葛根素与石杉碱甲改善缺血-再灌注小鼠学习记忆(3)
http://www.100md.com 2009年3月5日 石瑞丽 沈淑萍 庞东卫 王立军 赵丽娟 高丽君
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     脑内神经递质代谢紊乱在VD的发展和预后过程中发挥重要作用。本研究中观察到I/R小鼠的大脑皮层NE、DA及HVA水平明显降低,可能因为缺血后能量缺乏,单胺类递质的合成、贮存和重摄取功能都严重降低,已合成的递质大量释放,进一步被降解或带入体液中,致使脑实质中单胺类递质的含量明显下降,同时缺血时钙离子内流的增加也促进了单胺类递质的进一步释放[6],单胺类递质异常释放又可加速组织脂质过氧化,促使线粒体氧化磷酸化脱耦联,加重脑缺血[7]。本研究结果显示,Hup-A和Pur都可明显阻止I/R时大脑皮质NA、DA及HVA的减少,可能是通过减少I/R期间脑组织单胺类递质异常释放而发挥作用,由此产生两个方面的后果,一方面减弱了单胺类递质的神经细胞毒性作用,减轻I/R引起的脑损伤,发挥脑神经保护作用;另一方面,因为肾上腺素能系统能够广泛调节脑区的突触传入活动,提高注意力,也促进信息的巩固和再现,DA对记忆也有维护作用[8],所以,Hup-A和(或)Pur可通过提高NE和DA的含量而改善动物学习记忆能力。有资料表明,I/R期间单胺类递质异常释放,可通过诱导胞内钙超载及自由基大量产生,最终参与神经细胞的凋亡[9];而本研究结果提示,Hup-A和Pur可能通过减少I/R小鼠神经细胞凋亡,进一步维持神经细胞的正常功能,从而稳定脑组织中单胺类递质的水平。

    有些学者认为,大脑遭到I/R损伤时,表现为AChE活力上升,使乙酰胆碱降解加快,胆碱能神经功能下降[10]。胆碱能假说认为,中枢胆碱系统功能下降导致认知能力受损。Hup-A是一种高效、高选择性中枢AChE抑制剂,故可有效提高动物学习记忆能力。Pur或Pur与Hup-A合用对AChE活性的影响尚需进一步研究。

    [参考文献]

    [1]赵建新,田元祥,谷世喆.电针对脑缺血-再灌注损伤小鼠海马神经元凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响[J].中华中医药杂志,2007,22(4):235-237.

    [2]颜茜,唐希灿.石杉碱甲国内临床应用回顾[J].中国新药与临床杂志,2006,25(9):682-688.

    [3]Xiao XQ, Zhang HY, Tang XC. Huperzine A attenuates amyloid beta-peptide fragment 25-35 induced apoptosis in rat cortical neurons via inhibiting reactive oxygen species formation and caspase-3 activation [J]. J Neurosci Res,2002,67(1):30-36.

    [4]Cao JZ, Liu SS, Yang GT. Effects of Puerarin on the expression of Bcl-2 and Bax in rat hippcampal CA1 after acute global cerebral ischemia and reperfusion [J]. Chinese Pharmacological Bulletin,2003,19(11):1281-1283.

    [5]He LY, Zhu L. The molecular mechanism of protective effect of Puerarin on cerebral ischemia reperfusion injury in rats [J]. Chinese Journal of Pathophysiology,2006,22(6):1238-1239,1242.

    [6]高远,姬汴生,巴玉峰,等.藻酸双酯钠对急性脑缺血-再灌注大鼠脑组织单胺类递质含量的影响[J] ......

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