国产吉西他滨为主治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察
 |
| 第1页 |
参见附件(878KB，2页)。
[摘要] 目的：观察国产吉西他滨为主联合治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法：中晚期非小细胞肺癌患者21例，初治7例，复治14例，采用以国产吉西他滨为主的联合化疗方案治疗，21～28 d为1个疗程，2个疗程后评价疗效，有效者化疗4个疗程。结果：21例中，CR 0例，PR 9例，SD 10例，PD 2例，客观有效率为42.86%。毒副作用主要表现为骨髓抑制和消化道反应，但均可耐受，无化疗相关死亡。结论：以国产吉西他滨为主治疗中晚期非小细胞肺部疗效较好，有生存优势，毒副作用可耐受。
[关键词] 国产吉西他滨；联合化疗；中晚期非小细胞肺癌
[中图分类号] R734.2 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2009)03(a)-065-02
肺癌是最常见的恶性肿瘤，其发病率亦逐年上升，其中非小细胞肺癌(NSCLC)预后较差，NSCLC的治疗是当前肺癌治疗的热点和难点，晚期NSCLC的治疗是以化疗为主的综合治疗，联合化疗的有效率已从10年前的15%提高到现在的30%～50%。我院2004年9月～2007年12月采用以国产吉西他滨为主的联合化疗方案治疗中晚期NSCLC 21例，现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料
本组患者21例中，男性13例，女性8例；年龄45～72岁，平均59岁；Ⅲa期5例，Ⅲb期8例，Ⅳ期8例；鳞癌5例，腺癌15例，腺鳞癌1例；初治者7例(均联合铂类)，复治者14例(既往应用过紫杉类或去甲长春花碱，联合铂类)。患者均经细胞学或病理学检查确诊，KPS评分≥70分，预计生存期>3个月，治疗前血常规及肝、肾功检测均正常，均有可测量的临床观察指标。
1.2治疗方法
本组21例中，联合铂类的15例，其中，顺铂10例，卡铂5例，联合去甲长春花碱的6例。国产吉西他滨(连云港豪森公司产品，商品名泽菲)800～1 000 mg/m2+生理盐水250 ml静脉滴注30～60 min，于第1、8天应用，联合顺铂的按70～80 mg/m2第2天或分3 d静脉滴注，卡铂按300 mg/m2第1天静点，联合去甲长春花碱的按25 mg/m2第1、8天快速静滴。21～28 d为1个疗程，化疗同时给予止吐治疗。每例至少治疗2个疗程，其中化疗4个疗程的9例，每2个疗程评价疗效，有效者可继续原方案化疗，病情进展者改用其他化疗方案，化疗结束后定期随访。
1.3评价标准
全部患者治疗前后均检查血常规，肝、肾功能，心电图，并做彩超及CT检查。根据UICC推荐的实体瘤疗效评价指标分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、SD(稳定)和PD(进展)，疗效需维持4周以上。客观有效率为CR+PR。生存期：从化疗开始至死亡或末次随诊时间。肿瘤进展时间：从化疗开始至疾病进展时间。毒副作用按WHO抗癌药物毒副作用评价标准分为0～Ⅳ度。
2结果
2.1近期疗效
21例患者中，CR 0例；PR 9例(42.86%)，其中，鳞癌3例，腺癌6例；SD 10例(47.62%)；PD 2例(9.52%)；客观有效率(CR+PR)为42.86%。其中，初治7例，有效4例，有效率为57.14%；复治14例，有效5例，有效率为35.71%。本组中位生存期12.6个月，中位肿瘤进展时间8个月。不同病期与化疗疗效的关系见表1。
表1 不同病期的化疗疗效(例)
2.2对Karnofsky评分的影响
本组病例年龄偏大，均属中晚期NSCLC，化疗前生活质量评分在70分以上，化疗后1周内出现疲乏、无力、胃肠道反应等，一般在1周后可恢复，且大部分患者较治疗前症状减轻，Karnofsky评分较化疗前提高10分左右。
2.3毒副作用
主要为骨髓抑制和消化道反应，中性粒细胞减少发生率达90.48%(19/21)，血小板下降发生率达57.14%(12/21)，经予粒细胞集落刺激因子或白介素-11治疗后可改善，没有因化疗导致严重感染及大出血，仅有2例联合卡铂的患者血小板下降Ⅲ度，四肢发现出血点。消化道反应为Ⅰ～Ⅲ度，表现为恶心、呕吐，少数腹泻、腹胀，经对症治疗后消失。有4例肝功能损害患者用药后谷丙转氨酶升高，停药及保肝治疗后好转，其他肾功损害及周围神经毒性轻微，仅1例联合去甲长春花碱的病例出现外周静脉炎。见表2。
3讨论
肺癌是目前世界范围内广泛存在的恶性肿瘤之一。在我国，肺癌已占大城市癌症发病率和死亡率的首位。其中NSCLC占肺癌的75%～80%，且70%以上在初诊时已为Ⅲb和Ⅳ期，无手术机会，患者的预后极差，中位生存期仅16～17周，1年生存率为10%～15%[1]。20世纪90年代出现几种新的抗癌药，GEM、NVB、泰索帝、依立替康(CPT-11)和拓扑替康(TPT)等应用于NSCLC的治疗，Ⅱ、Ⅲ期临床试验显示，这些新药与PDD或卡铂联合与过去的化疗方案比较，可延长生存期和提高生活质量[2]。
吉西他滨是近年来对肺癌有效的抗代谢类抗肿瘤药，单药有效率为20%左右，和顺铂联合应用有效率为42%～58%，也可和其他抗肿瘤药合用[3，4]。其主要作用机制是通过细胞毒作用，自增强作用和掩蔽链终止而影响肿瘤细胞DNA合成和修复而使细胞死亡。本组采用以国产吉西他滨为主治疗中晚期NSCLC，有效率达42.86%，与文献报道相符，但CR 0例，考虑与本组分期偏晚、复治病例较多有关。其中应用于一线治疗的7例，均采用联合铂类，有效率高达57.14%，而复治病例中大多是既往应用过紫杉类或去甲长春花碱、联合铂类药物，有效率仅35.71%，初治疗效明显好于复治，且大部分患者生活质量评分与化疗前对比有所提高。体现出以吉西他滨为主的化疗临床受益率高，无症状生存期延长，本组中位生存期12.6个月，就充分说明了这一点。本组还显示出Ⅲa、Ⅲb期NSCLC的化疗疗效要优于Ⅳ期患者，尤以Ⅲb期显著，有效率达50%，分析Ⅲa期的患者中有2例曾行病灶放疗，故影响到化疗的疗效。
本组主要毒副作用为骨髓抑制和消化道反应，中性粒细胞减少与血小板下降发生率分别为90.48%和57.14%，Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞下降和血小板下降发生率分别为23.81%与14.29%，没有因化疗导致严重感染及大出血，仅发现2例联合卡铂的患者血小板下降达Ⅲ度，四肢散在出血点，经对症治疗后好转。故认为吉西他滨联合卡铂的方案对血小板的影响较大，因病例数太少，尚需进一步积累资料。本组中有10例患者是联合顺铂的，故恶心、呕吐的发生率达61.9%(13/21)，主要为Ⅰ～Ⅲ度。对肝、肾功能的影响不大，停药后均见好转，周围神经毒性轻微 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(878KB，2页)。