福辛普利对高血压病患者胰岛素抵抗的影响
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[摘要] 目的：探讨福辛普利对高血压病患者胰岛素抵抗的影响。方法：将200例高血压病患者随机分为福辛普利组100例，硝苯地平组100例，福辛普利组口服福辛普利(商品名蒙诺)5～10 mg，每日1次，硝苯地平片10～20 mg，每日3次，8周为一疗程。观察治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素及胰岛素敏感性指数的变化。结果：两组患者治疗前后空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05)，福辛普利组治疗后餐后2 h血糖、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素和胰岛素敏感性指数与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。硝苯地平组治疗前后各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论：福辛普利能显著降低高血压病患者餐后2 h血糖、提高血胰岛素敏感性指标，从而改善胰岛素抵抗。
[关键词] 福辛普利；高血压病；胰岛素抵抗
[中图分类号] R972+.4 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2009)05(a)-093-02
近年来国内外研究表明，高血压病多伴有胰岛素抵抗，胰岛素抵抗成为心血管疾病的独立危险因素[1]。本文旨在探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)福辛普利对高血压病患者胰岛素抵抗的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究选择2007年5月～2008年5月到沈阳市第一人民医院住院的高血压病患者200例，均符合《1999年WHO/ISH高血压指南》高血压病诊断标准，经临床及实验室检查排除继发性高血压和糖尿病。其中，男108例，女92例；年龄65～86岁，平均(74.0±17.2)岁。Ⅰ级高血压61例、Ⅱ级高血压72例、Ⅲ级高血压67例。所有病例除外其他系统疾患。进入试验前至少停用β受体阻滞剂、血管素转换酶抑制5个半衰期以上。随机分为福辛普利组100例、硝苯地平组100例。两组各项指标经统计学处理差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 服药方法
福辛普利组给予福辛普利5 mg，1次/d，口服，如2周内血压未降至最佳范围(120/80 mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa)则剂量增至10 mg，最大剂量为10 mg，1次/d，疗程8周。对照组口服硝苯地平10～20 mg，3次/d，疗程8周。
1.3 研究方法
患者静坐20 min后，坐位测量肱动脉压，以Korotkoff间第Ⅰ音为收缩压，第Ⅴ音为舒张压，连续测量3次取平均值。同时，记录心率，并描记常规12导联心电图。所有研究对象均与治疗前后晨空腹进标准馒头，抽取空腹、进餐后2 h肘静脉血，离心取血清测血糖及血胰岛素。氧化酶法测血糖。血清胰岛素测定采用放射免疫分析法测定，采用中国同位素公司生产的试剂盒。糖耐量低减符合1999年糖尿病诊断标准，空腹血糖<7.0 mmol/L，标准馒头餐后2 h血糖为7.8～11.1 mmol/L，以空腹胰岛素>25 mU/L或标准馒头餐后血胰岛素>100 mU/L为高胰岛素血症判定标准。胰岛素敏感性指标采用1993年李光伟提出的新胰岛素敏感性指标[-lg(空腹血糖×空腹胰岛素mU/)L来测定)]，以反映胰岛素抵抗情况。治疗前后按常规测定空腹血总胆固醇和三酰甘油，采用常规生化方法测定。
1.4 统计学方法
各项数据均求出均值和标准差，以均数±标准差(x±s)表示，治疗前后各项指标比较采用t检验，检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 两组治疗前后血糖血脂的变化
两组均可有效控制血压，但降压疗效差别不大。两组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、胰岛素敏感性指数、胆固醇、三酰甘油比较见表1。
2.2 不良反应
福辛普利组出现干咳4例，低血压3例，恶心、腹泻、腹痛1例，转氨酶升高1例，因不良反应或经费问题退出试验4例。硝苯地平组心悸、头痛5例，踝部水肿4例，因不良反应退出试验3例。
3 讨论
高血压病是导致心、脑血管疾病的主要危险因素，高血压病患者常伴有胰岛素抵抗，胰岛素抵抗可通过肾脏潴钠、激活交感神经系统及改变血管平滑肌细胞内钙离子的转运等途径引起血压升高[2]。因此，理想的降压药物不但能有效控制血压，还应降低胰岛素抵抗，干预高血压发展中的这种恶性循环。福辛普利口服后，在体内通过抑制转换酶阻止血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，使醛固酮分泌减少，抑制缓激肽降解，使前列腺素合成增加，外周阻力下降，这些作用不仅能有效降低血压，而且具有防治高血压并发的血管壁增厚和心肌肥厚，对心率无明显影响[3]。高血压患者服用本药1～2 h血压开始下降，3～6 h后达最大降压效应，作用可持续24 h，每日1次服药即可，持续用药2～4周血压下降达最大效应。
本研究结果表明，福辛普利除了能降低餐后2 h血糖外，还能有效降低空腹血胰岛素及餐后2 h胰岛素水平，提高胰岛素敏感性指数，提高组织对胰岛素的敏感性，从而改善胰岛素抵抗，并改善糖、脂肪的代谢紊乱，改善动脉粥样硬化。故从根本上对高血压病进行治疗，改善预后，这与国外文献报道一致[4]。
有文献报道，在降低血压的同时对胰岛素抵抗有改善作用[5-6]。胰岛素抵抗使高血压患者并发心血管疾病的危险性增加[7]。胰岛素抵抗产生心血管疾病的发病机制是内皮细胞破坏，动脉平滑肌细胞增殖，抗氧化作用失调。高胰岛素血症直接损伤血管内皮细胞，直接刺激动脉内膜下平滑肌细胞增生，使中层平滑肌细胞向内膜下移动，细胞内脂质沉积，加速了冠状动脉粥样硬化的进程。另一方面，使脂肪细胞膜上的受体敏感性下降，导致脂肪细胞分解抑制减弱，游离脂肪酸增多，进入肝脏的亦随之增多。有证据表明，可使血栓素A2、凝血酶含量增加，血小板活动加剧，使血液流变学发生改变[8]。
福辛普利改善胰岛素抵抗的机制为高胰岛素血症时肾小管对钠的重吸收增加，加强血管紧张素刺激醛固醇产生及加强血管紧张素的反应，还可使交感神经系统活性增加，使血压升高。一般认为，血浆去甲肾上腺素水平可反映交感神经系统的活性，去甲肾上腺素浓度越高，表示交感神经兴奋性越强。高交感活性除了可导致血压增高，还可拮抗胰岛素的作用，导致胰岛素抵抗的形成，反复交感神经活性的刺激所引起的血管结构病变又可加重高血压及胰岛素抵抗的恶化[9]。因此，高血压病患者交感神经经常处于活跃状态，这是高血压病发生发展的重要机制之一，而福辛普利不仅可抑制血管紧张素生成，还可降低交感神经系统活性，在降低血压的同时，改善胰岛素抵抗状态。
[参考文献]
[1]Deary AJ, Schumann AL, Murfet H, et al. Influence of drugs and gender on the arterial pulse wave and natriuretic peptide secretion in untreated patients with essential hypertension[J].Clin Sci,2002,10(1):103-105.
[2]华琦,邢秀荣,刘荣坤,等 ......
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