二氯醋酸二异丙胺联合阿托伐他汀治疗2型糖尿病合并脂肪肝疗效观察
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[摘要] 目的：探讨复方二氯醋酸二异丙胺片(商品名：甘乐，辽宁丹东制药厂产品)和阿托伐他汀片(商品名：立普妥，辉瑞制药)联合治疗2型糖尿病合并脂肪肝的疗效。方法：80例糖尿病合并脂肪肝患者，均在饮食与运动治疗基础上常规胰岛素降糖治疗，同时肝乐2片，每日3次口服，立普妥10 mg睡前口服，疗程为3个月，观察有关指标及B超影像学改变。结果：治疗后患者肝脏超声检查脂肪肝消失者34例，脂肪肝消失率为42.5%，治疗总有效率为97.5%。丙氨酸转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)降至正常(P<0.05)。血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均较治疗前显著降低(P<0.01)，空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)较治疗前下降(P<0.01)。结论：对伴有脂肪肝的2型糖尿病患者，应用肝乐联合立普妥治疗，能有效地降酶、降脂、辅助降糖，从而更有效地缓解及逆转非酒精性脂肪肝。
[关键词] 2型糖尿病；脂肪肝；复方二氯醋酸二异丙胺(甘乐)；阿托伐他汀(立普妥)
[中图分类号] R587 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2009)05(a)-096-02
近年来，随着我国社会经济的不断发展，人民生活水平日益提高以及B超、CT在健康检查中的应用，脂肪肝的发病率和检出率明显增加，单纯脂肪肝是非酒精性脂肪肝脏疾病的一个阶段[1]，非酒精性脂肪肝脏常与2型糖尿病、肥胖、高血压及高脂血症相伴随，几乎都存在胰岛素抵抗[2]。临床症状表现为疲劳、乏力、腹胀、肝区疼痛、恶心、呕吐、食欲减退、肝脏肿大和不同程度的黄胆，如不及时治疗会导致脂肪性肝炎，脂肪性肝硬化，甚至在乙型肝炎的基础上发生肝细胞癌。本试验应用复方二氯醋酸二异丙胺片(商品名：甘乐，辽宁丹东制药厂产品)联合阿托伐他汀片(商品名：立普妥，辉瑞制药)治疗我院2006年1月～2007年1月门诊及病房收治的2型糖尿病合并脂肪肝病患者，并评估其疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
80例2型糖尿病患者均为我院住院及门诊患者，其中，男56例，女24例；年龄32～79岁，平均44.5岁；病程5～10年。糖尿病诊断标准符合WHO1999年糖尿病诊断标准，脂肪肝超声诊断标准[3]。B超检查显示：①肝脏普遍增大，肝包膜光滑，肝实质呈点状高回声，肝回声强度大于肾回声。②肝深部回声衰减。③肝内血管回声显示不清。上述3项中具备第一项加第二项或第三项即可诊断为脂肪肝。所有患者肝功能指标丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸转移酶均小于100 U/L，均排除病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性及遗传性药物性肝病、胆道梗阻、严重糖尿病急性并发症、严重的缺氧性疾病、妊娠和哺乳。
1.2 研究方法
采用自身对照研究，80例患者入组前停用其他保肝药和降脂药一周后，给予立普妥10 mg睡前口服，甘乐2片，每日3次口服，疗程为3个月，同时给予低脂、高维生素、高蛋白饮食，降糖治疗均给予胰岛素常规治疗，使血糖控制目标为：空腹血糖6～8 mmol/L，餐后2 h血糖8～10 mmol/L。
1.3观察指标
观察患者的临床症状及体征：腹胀、肝区疼痛、乏力、食欲减退、肝肿大等变化，检测血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶﹙AST﹚，总胆红素(TBIL)的变化及肝脏B超(东软公司280彩色多普勒超声)图像改变。
1.4 疗效判定标准
显效：疗程结束，症状体征消失，B超无脂肪肝表现，生化检查恢复正常。有效：临床症状体征好转，肝脏B超检查较前明显改善，生化指标下降至治疗前的三分之二。无效：症状体征无好转，肝脏B超检查无明显变化，生化指标下降未超过治疗前的三分之二。
1.5 统计学方法
采用服药前后自身比较，生化指标所得数据均以均数±标准差(x±s)表示，所测数据用t检验，计数资料采用χ2 检验。
2 结果
2.1 疗效
治疗结束后，症状、体征均有不同程度的减轻，生化指标均明显低于治疗前，甚至恢复正常，超声影像学改变也较明显，80例患者中，显效34例(42.5%)，有效44例(55.0%)，无效2例(2.5%)，总有效率为97.5%，见表1。经治疗后患者丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)降至正常(P<0.05)。血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均较治疗前显著降低(P<0.01)，空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)较治疗前下降(P<0.01)。见表2。
2.2 不良反应
治疗过程中未见明显不良反应。
3 讨论
流行病学资料表明2%～55%的2型糖尿病患者通过B超检查可以发现脂肪肝[3]；2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的发病率比非糖尿病者高出3倍，我国范建高[4]调查脂肪肝的病因中与肥胖、糖尿病、高脂血症相关的非酒精性脂肪肝占78.1%。目前其病因和发病机制较复杂，迄今尚未明了，因此尚无理想的治疗药物，那么能够做到的仅仅是改善胰岛素抵抗，维护机体内环境脂质代谢、能量代谢和抗氧化物的平衡，阻止肝细胞从脂肪变性向脂肪性肝炎发展。甘乐是维生素B15的有效成分，通过抑制合成胆固醇的限速酶﹙HMG-COA还原酶﹚的活性，减少胆固醇和脂肪酸的合成：促进肝细胞内线粒体的脂肪酸氧化，促进葡萄糖有氧氧化抑制糖异生。同时可提供甲基，促进胆碱合成，胆碱与肝脂肪作用升成卵磷脂，促进肝脂肪分解，从而消耗肝脂肪卵磷脂，胆固醇与载脂蛋白结合成脂蛋白，脂蛋白易溶于血浆，从而将脂肪由肝内转运到肝外，减少肝内脂肪聚集；甘乐又能降低动脉血中甘油及游离脂肪酸的浓度，减少肝脏对甘油的吸收而有效地抑制肝脏三酰甘油的合成，抑制胆固醇的合成及脂肪酸的合成。阿托伐他汀是近年来合成的选择性、竞争性HMG-COA还原酶抑制剂，其降脂作用依靠抑制HMG-COA还原酶，减少肝细胞胆固醇的合成和储存，上调LDL受体，增加LDL-C从血浆中消除，从而有效地降低血中TC、TG、LDL-C和升高HDL-C，是全球他汀类药物中应用最广泛的药物，也是目前降脂作用最强的他汀类药物。大量文献报道阿托伐他汀不但有良好的调脂作用，还有稳定动脉粥样硬化斑块、缩小斑块、抗心律失常等作用[5]。
通过本组观察，应用肝乐联合立普妥治疗，对伴有脂肪肝的2型糖尿病患者自觉症状、肝脏B超及生化指标均较治疗前有显著改善，总有效率为97.5%。因此，可以看到甘乐及立普妥对2型糖尿病合并脂肪肝有确切疗效，能有效地降酶、降脂、辅助降糖，更有效地缓解及逆转非酒精性脂肪肝 ......
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