地尔硫(艹/卓)治疗不稳定型心绞痛疗效观察
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[摘要] 目的：观察静脉应用地尔硫对不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效、安全性及不良反应。方法：选择36例UAP患者，静脉滴注地尔硫■剂量从100 μg/min至最大用量200～300 μg/min持续静点48 h，观察心绞痛发作次数及持续时间，24 h心电图测定心肌缺血总负荷，心率、血压变化及药物不良反应。结果：36例UAP患者，治疗后与治疗前比较平均心绞痛发作次数减少、持续时间缩短、其中18例患者在用药开始后48 h内未在发作，临床有效率为94.4%；24 h心肌缺血总负荷均明显低于治疗前；心率及血压较前明显下降，其中心率的变化有显著性差异。不良反应出现3例窦性心动过缓，2例低血压，均在减慢滴注速度后恢复。结论：短期静脉应用地尔硫■可以安全有效地缓解UAP症状，改善心肌缺血。
[关键词] 地尔硫；不稳定型心绞痛；疗效
[中图分类号] R972+.3 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2009)05(a)-101-02
不稳定型心绞痛(UAP)是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的综合征，极易发展为急性心肌梗死或猝死，选择适当的治疗对改善预后有重要意义。我院2006年10月～2008年10月采用静脉注射地尔硫■治疗不稳定型心绞痛取得较好疗效[1-2]，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
全部病例均为我院住院诊断为UAP的患者，入院前12 h内仍有心绞痛发作或48 h内发作≥2次，除外：①NYHA心功能≥3级；②Ⅱ度以上的房室传导阻滞；③静息状态下心率≤60次/min；④收缩压≤12 kPa；⑤病态窦房结综合征；⑥严重肝肾功能不全者。将病例随机分为治疗组与对照组，每组36例，两组患者在年龄、性别、心绞痛类型及伴发疾病等方面比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组均常规给予硝酸酯类、阿司匹林及低分子肝素等治疗，心绞痛发作时给予心电图检查，治疗组在对照组的基础上，给予地尔硫■100 μg/min，静脉滴注。对心绞痛正在发作者给予首剂10 mg静脉注射(稀释至10 ml，5 min内推完)后持续静点。根据患者心绞痛缓解情况及心率、血压变化，每5分钟调整剂量至心绞痛缓解，地尔硫■最大剂量为200～300 μg/min，48 h后，地尔硫■改为30 mg，一日3次，口服。
1.3观察指标
①心绞痛发作次数和持续时间；②治疗前后行常规心电图检查，观察ST-T变化及24 h心电图检查，测定心肌缺血总负荷。心肌缺血诊断标准[3]。为ST段压低>1.0 mm，持续时间>1 min，2次间隔时间>1 min。符合上述标准为1阵次，计算24 h发作总阵次，以ST段压低的最大幅度(mm)及连续压低的持续时间(S)乘积的总和作为心肌缺血总负荷；③治疗前后常规测心率、血压，同时观察药物的不良反应。
1.4 疗效观察
显效：心绞痛发作次数和持续时间比用药前减少≥80%，ECG恢复正常或基本正常。有效：心绞痛发作次数和持续时间减少≥50%，ECG的ST-T明显改善。无效：未达到有效标准。
1.5 统计学分析
计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗组显效26例(72.2%)，其中18例患者在用药开始后48 h内未发作心绞痛，有效8例(22.2%)，无效2例(5.6%)，总有效率为94.4%。对照组显效19例(52.8%)，有效7例(19.4%)，无效11例(27.8%)，总有效率为72.2%。治疗组总有效率明显高于对照组(χ2=6.01，P<0.05)。
2.2 心肌缺血总负荷的变化
两组治疗后24 h心电图发作次数与心肌缺血总负荷均明显低于治疗前(P<0.01)，两组治疗后比较，治疗组心绞痛发作次数和心肌缺血总负荷明显低于对照组(P<0.01)，见表1。
表1 两组治疗前后心肌缺血比较(x±s)
与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，△P<0.01
2.3 药物对心率和血压的影响
两组治疗后心率、收缩压和舒张压较治疗前均明显降低(P<0.01)，两组治疗后比较，心率变化有显著性差异(P<0.01)，但收缩压和舒张压之间无显著性差异(P>0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后心率和血压比较(x±s)
与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，△P<0.01
2.4不良反应
治疗组中有3例出现心动过缓，心率低于50次/min， 2例血压<12/8 kPa事件，但患者无明显不适，均在减慢滴注速度后恢复正常。
3 讨论
UAP是临床病情变化较快的急性冠脉综合征之一。 其发病机制与冠状动脉粥样硬化斑块破裂，血小板聚集，血栓形成或冠脉痉挛，使冠状动脉暂时或持续性狭窄，导致心肌供血减少或中断。UAP患者的药物治疗包括抗心肌缺血，抗血小板聚集和抗凝治疗，其中抗心肌缺血的常用药物为硝酸酯类和受体阻滞剂。硝酸酯类作为抗心肌缺血治疗的一线用药，其不足之处是反射性心率增快，使心肌耗氧量增加，且持续应用24 h有可能出现耐药，而且该药对明显狭窄的冠脉扩张作用亦是有限的。
地尔硫■作为非二氢吡啶类钙离子拮抗剂，通过选择性的阻断心肌和血管平滑肌钙离子内流，减少细胞内钙浓度，缓解冠状动脉痉挛、扩张狭窄的冠状动脉及侧支循环，增加缺血心肌血流同时扩张外周阻力血管，降低动脉压，减轻心脏后负荷，减慢心率，从而降低心肌耗氧量，使心肌供血达到供需平衡而缓解心绞痛。同时地尔硫■还有抑制血小板聚集，改善低氧血症时血液流变学异常，抑制钙所致的血细胞僵硬变性[4]。本组研究证明，静脉应用地尔硫■在短时间内心绞痛明显缓解，发作次数明显减少，且持续时间明显缩短，同时使异常心电图ST-T明显改善，且地尔硫■在降低心率和心肌耗氧指数方面较硝酸酯类明显。
地尔硫■引起的低血压往往是短暂的，对血压正常者作用较弱，对心率的影响有频率依赖性的特点，心率较快者作用明显，心率正常者影响较少。结果表明 ......
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