兰索拉唑β-环糊精包合物的制备工艺研究(2)
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2.2.2 兰索拉唑β-CD 包合物最佳制备工艺的选择根据预实验结果，选择兰索拉唑与β-CD 的摩尔比、包合温度、包合时间3项考察因素，各取3个水平进行L9(34)正交实验，因素水平见表5，并以兰索拉唑包合物的包封率、收率为考察指标，筛选出最佳工艺条件。结果见表6。对本实验正交设计的评价指标如包封率、收率采用的是综合平衡法，即先对各评价指标分别按单一指标进行直观分析，然后对指标的分析结果进行综合比较，得出最佳实验方案。
表 5 正交设计L9(34)因素水平表
表 6 L9(34)正交表及实验结果
2.2.2.1 结果分析对包封率这个指标的影响因素主次为B>C>A；对收率的影响因素主次为B>A>C。方差分析结果表明，以包封率为评价指标，包合温度对结果有非常显著性影响，最佳工艺条件为A3B1C3；以收得率为评价指标，投料比、包合温度、包合时间对结果均无显著性影响，最佳工艺条件为A3B1C1。由于包封率比收得率更为重要，笔者以包封率为主要指标，收得率为参考指标，确定最佳包合工艺条件为A3B1C3。即兰索拉唑与β-CD的投料比为 1∶3，包合温度为30℃，超声时间为35 min。
2.2.2.2 样品测定用最佳处方及工艺制备3批样品(批号为060503、060504、060505)，按照“2.1.6含量测定”项下同法对3批样品进行测定，计算包封率、收率，结果见表 7。结果表明，用本研究所得最佳处方及工艺制备的包合物包封率和收率均较高，且稳定，结果是可信、可靠的。
2.2.3 兰索拉唑β-CD 包合物薄层层析鉴别硅胶G板的制作：将硅胶和0.5%CMC水溶液按1 g∶3 ml 的比例，调匀，铺板，110℃ 活化30 min 备用。①取兰索拉唑，加DMSO 溶解，为样品a。②取β-CD，加DMSO溶解，为样品b。③取兰索拉唑β-CD 包合物，加水溶解，为样品c。④取兰索拉唑β-CD包合物，加脱包剂DMSO进行脱包，得脱包液为样品d。取样品a、b、c点于同一硅胶板上，见图1；另取样品a、b、d 点于另一硅胶板上，见图2。以乙酸乙酯∶正己烷∶甲醇(30∶25∶5)为展开剂，在紫外透射反射分析仪下观察，结果见图 1。
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图 1 兰索拉唑β-CD 包合物TLC层析图
TLC 层析图显示兰索拉唑、兰索拉唑β-CD包合物水溶液、兰索拉唑β-CD包合物DMSO溶液的层析结果，兰索拉唑与兰索拉唑β-CD包合物DMSO溶液显示相同斑点，而兰索拉唑β-CD包合物水溶液不显示斑点，说明兰索拉唑β-CD包合物已经形成。
3 讨论
由于兰索拉唑对光、热不稳定，包合温度及超声时间对包合物的制备影响很大。包和温度过低会影响包封率，过高则在制备过程中会变黄、变质，影响其稳定性；超声时间过长则会使已包合的药物又重新析出来影响包封率，过短也会使包封率降低。
[参考文献]
[1]李阳.胃H+/K+-ATP 酶与胃酸分泌及酶抑制剂[J].国外医药:合成药、生化药、制剂分册,1992,13(1):15-19.
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[3]姚力,姚静,于洪生.环糊精在药物制剂方面的新应用[J] ......
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