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编号:11791941
环孢菌素A治疗慢性再生障碍性贫血37例临床观察
http://www.100md.com 2009年6月15日 孟君霞 栾春来 丁现超
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    参见附件(1239KB,2页)。

     [摘要] 目的:观察环孢菌素A治疗慢性再生障碍性贫血的疗效。方法:将环孢菌素A联合康力龙治疗为主的37例患者作为观察组,康力龙治疗为主的28例作为对照组。结果:观察组总有效率为78.4%,对照组总有效率为53.6%。观察组未出现严重毒副作用。结论:环孢菌素A治疗慢性再生障碍性贫血有效率高、毒副作用小、耐受性好。

    [关键词] 环孢菌素A;再生障碍性贫血;慢性

    [中图分类号] R973+.3[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)06(b)-052-02

    随着免疫抑制机制在再生障碍性贫血(AA)中作用的研究日益深入,免疫抑制剂在AA中应用越来越广泛。20世纪80年代初,环孢菌素A(CSA)作为一种较ATG/ALG更经济、更安全的免疫抑制剂已开始广泛应用于临床,尤其在重型AA中的应用,但在慢性再生障碍性贫血(CAA)中应用报道不多。我院2002年7月~2007年12月应用CSA治疗CAA 37例,现报道如下:

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选择我院血液科就诊的CAA 37例,诊断符合1987年第四届全国再障会议修订的诊断标准[1],男20例,女17例;年龄2~86岁,平均35岁;对照组28例,男15例,女13例;年龄5~72岁,平均31岁。入院时均行血常规、网织红细胞、骨髓象、肝肾功能、血糖、心肌酶、心电图,T亚群及CD55、CD59检查。治疗前两组在性别比例、年龄、血象、T亚群等方面比较,差异均无统计学意义。

    1.2 治疗方法

    观察组:确诊后肝肾功正常者给予CSA(田可)5 mg/(kg·d),分 2次口服,康力龙2~6 mg/d,分3次口服,其他药物如肝泰乐、益血生、叶酸、腺苷钴胺等根据病情酌情应用。对照组仅予康力龙及其他药物,用法同上。贫血严重(血红蛋白低于60 g/L)予红细胞输注,血小板小于10×109个/L予血小板输注。根据经济情况予刺激因子(G-CSF)及促红细胞生成素(EPO)应用。

    1.3 观察方法及疗效判定

    治疗期间每周查血常规2次,每月查骨髓象,3个月复查T亚群,定期复查肝肾功等。疗效标准参考文献[1]。基本治愈、缓解及明显进步均列入有效,余为无效。

    1.4 统计学方法

    采用SPSS 16.0统计软件,计量资料以均数±标准差(x±s) 表示,采用t检验。计数资料进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 两组治疗前后T4/T8的变化

    所有病例每3个月复查T亚群,6个月时观察组与对照组治疗后均有恢复,但治疗后观察组明显优于对照组。见表1。

    2.2 两组疗效比较

    所有病例疗效观察至少1年,观察组37例,基本治愈6例,缓解12例,明显进步11例,以上均记为有效共29例,无效8例,一年无效停用CSA,继续应用康力龙。对照组28例,基本治愈2例,缓解8例,明显进步6例,共计16例,无效12例。观察组疗效优于对照组。见表2。

    表2两组疗效比较(例)

    与对照组比较,▲P<0.05

    2.3 不良反应

    CSA主要不良反应为肝肾功损害、消化道反应、牙龈增生、多毛、血压升高及手颤等。本组37例牙龈均有不同程度增生,其中5例因重度增生,CSA减量至3 mg/kg。多毛26例,未作特殊处理。5例肝功损害,除2例损害较重将CSA减至3 mg/kg外,余加甘草酸二胺、肝泰乐保肝后恢复,不影响CSA治疗。血压升高者4例,予降压药。食欲不振者9例,予胃肠动力药,较长时间服用后耐受,继续予CSA。所有病例均未因不良反应停药。

    3 讨论

    CAA发病机制较复杂,单纯应用康力龙起效慢,极易发生贫血、出血感染等,对症支持治疗花费较大,患者思想负担大。本研究结果显示,联合应用CSA后血象恢复快,T亚群恢复快,骨髓恢复较快,减少了血制品应用,减少了患者经济负担,78.4%的患者有效,起到了很好的治疗作用。近年来,多数学者认为AA的主要发病机制为免疫异常[2],造血微环境与造血干祖细胞量的改变是异常免疫损伤所致[3],CSA作为一种免疫抑制剂疗效好,能调节T细胞亚群比例,使失衡的T细胞亚群恢复正常[4],并且能抑制 T细胞生成白介素 2(IL-2)、干扰素-α(IFN-α)等造血负调控因子[5],降低此类因子对造血细胞的抑制或凋亡有关。与免疫抑制剂ATG/ALG相比,其副作用及经济费用明显减低。ATG/ALG治疗需要在无菌病房严格隔离保护条件下进行,基层医院不具备此条件;且费用较高,多数患者难以承担;主要副作用有发热、皮疹、过敏性休克等严重不良反应。而CSA则无明显上述副作用,且能改善免疫紊乱,促进机体达免疫平衡状态,血髓象较快恢复 ......

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