卡贝缩宫素防治剖宫产术后出血的临床观察
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[摘要] 目的：探讨卡贝缩宫素用于预防和治疗产后出血的疗效。方法：选择具有剖宫产指征且有宫缩乏力等产后出血高危因素的孕妇68例，随机分为研究组和对照组。研究组35例，在胎儿娩出后静脉注射卡贝缩宫素100 μg；对照组33例，在胎儿娩出后静脉滴注缩宫素20 U，比较两组术中(产时)、产后2 h、产后24 h的出血情况。结果：研究组产后出血发生率，产后2 h、产后24 h平均出血量显著低于对照组(P<0.05)。结论：卡贝缩宫素可明显加强子宫收缩，对预防及治疗产后出血具有显著疗效。
[关键词] 卡贝缩宫素；欣母沛；产后出血
[中图分类号] R714.46+1[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)06(b)-053-02
产后出血(postpartum hemorrhage， PPH)是分娩期严重并发症，居我国目前孕产妇死亡原因的首位。我国产后出血的发生率为2%～11%， 其中约90%是宫缩乏力所致[1]。当孕妇存在可致宫缩乏力的合并症或并发症时，在剖宫产术中及术后极易发生出血。卡贝缩宫素是近年在国内应用的长效催产素类似物。笔者对有产后出血高危因素的孕妇在剖宫产术中静脉注射卡贝缩宫素预防和治疗产后出血，效果良好，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 研究对象
选择2008年1~12月住院分娩，有剖宫产指征并存在产后出血高危因素(包括前置胎盘、巨大儿、子宫肌瘤、高龄孕妇，多胎妊娠、羊水过多、瘢痕子宫等)的患者68例，均无药物过敏史，产前检查未发现心血管疾病、肝肾功能或凝血功能障碍。年龄23～39岁，孕36～41周。研究对象随机分为两组，研究组35例，对照组33例。
1.2 研究方法
1.2.1 诊断标准胎儿娩出后24 h内失血达到或超过500 ml为产后出血[2]。
1.2.2 给药方法全部患者均选择连续硬膜外麻醉，麻醉平面在T9～10，行子宫下段剖宫产术。研究组在胎儿娩出后1min内缓慢静脉注射卡贝缩宫素(carbetocin，商品名：巧特欣，加拿大辉凌制药有限公司)100 μg；对照组胎儿娩出后立即静脉滴注缩宫素20 U加生理盐水250 ml。
1.2.3 观察内容采用称重法、容量法和羊水HCT换算法计算剖宫产产时(术中)、产后2 h、产后24 h的出血量[3]。①称重法：事先称重产包、手术包、辅料包和卫生巾等，产后再称重， 前后相减所得结果的重量按血液比重1.05 换算成毫升数。②容积法：量杯测量留于弯盘内的血液。③血污染羊水中血量的估计(用于剖宫产)：记录分娩过程中羊水和血的混合总量(负压瓶中事先放入肝素12 500 U 抗凝) ，测定血液与羊水混合液中HCT 值，通过公式计算羊水中血量。羊水中血量=[(总羊水和血混合液量×羊水中HCT)/产前血HCT]×100%。④红细胞压积和血红蛋白数的测定由专人完成。
产时及产后均以多功能监测仪连续监测血压、呼吸、脉搏及血氧饱和度，观察恶心、腹痛、瘙痒、面红、呕吐、热感、低血压、头痛、震颤等不良反应。
1.2.4 统计学方法
应用SPSS 11.0统计软件包，计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验精确概率法。
2 结果
2.1 一般情况
两组产妇的年龄、孕周、新生儿出生体重、妊娠合并症及手术指征等无显著性差异(P>0.05)。见表1、2。
表1 两组产妇基本情况 (x±s)
2.2 产后出血情况
研究组产妇产时、产后2 h、产后24 h出血量均显著小于对照组(P<0.05)，产后出血发生率也显著低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 产时、产后2 h、24 h出血量比较(x±s，ml)
2.3 不良反应
两组产时及产后连续监测血压、呼吸、脉搏2 h，经t检验，两组间结果均无显著性差异(P>0.05)。
研究组中2例出现恶心， 1例发生轻度头痛；对照组出现颜面潮红1例，均未经特殊处理自行缓解。发生率经检验无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
产后出血是产科的危急病症之一，及早预防、迅速诊断并采取有效治疗措施是决定产妇预后的关键。
宫缩乏力是产后出血最常见的原因。子宫体部肌肉排列为交错的网状，产后子宫腔突然缩小和肌纤维的缩复对位于肌束间的血管能起到有效的压迫作用，并进一步使血管迂回曲折，血液滞留，有利于血栓形成及止血，因此，任何影响产后子宫肌纤维正常收缩和缩复功能的因素都可使出血增加，甚至因为出血不能控制需切除子宫。当孕妇存在羊水过多、多胎妊娠、前置胎盘、巨大儿等易致宫缩乏力性产后出血的因素时，如果能有效地采取预防措施，对减少产后出血可起到事半功倍的效果。宫缩剂通过增加子宫平滑肌张力，使子宫内压力增高，宫腔开放的血窦和血管迅速闭合，从而达到止血的目的。目前常用的宫缩剂主要为缩宫素、麦角新碱及前列腺素制剂。
普通缩宫素作用快速，肌内注射3～5 min起效，但很快被胎盘产生的缩宫素酶及肝、肾、肠所灭活及清除， 半衰期一般为1～6 min，效应维持时间仅约30 min[4]，要维持长时间的疗效往往需要反复用药，当受体位点饱和后，增加药物剂量不起收缩作用，大剂量的缩宫素还可导致水中毒。麦角新碱作用于两种受体血管和子宫上的5-羟色胺(5-HT)和α受体，从而引起血管收缩和子宫收缩，麦角新碱在使子宫上、下段产生收缩的同时也使血管平滑肌收缩，导致发生高血压的几率增加，而且该药目前也难以在市面上买到。前列腺素制剂除对各期妊娠的子宫均有收缩作用外，对血管、支气管、子宫和胃肠平滑肌舒缩及胃酸分泌也有作用，还可影响血小板和内皮细胞功能，因此在发挥强力收缩子宫作用的时候，常会引起恶心、呕吐、腹泻、血压升高、颜面潮红、支气管平滑肌收缩诱发哮喘等不良反应[5]。
卡贝缩宫素是一种合成的具有激动剂性质的长效缩宫素九肽类似物。其临床和药理作用、止血特性与天然产生的缩宫素类似，通过与子宫平滑肌的缩宫素受体结合，引起子宫强力收缩，压迫子宫肌层内的血管而止血。产后出血包括胎儿娩出后至胎盘娩出前，胎盘娩出至产后2 h以及产后2 h至产后24 h三个时期，多发生于前两期。产后2 h的失血量不论哪种分娩方式均占产后24 h失血量的80%。本研究发现，静脉注射卡贝缩宫素后子宫迅速收缩，通常在2～3 min内就可诱发显著强于静脉滴注缩宫素所致的宫缩。文献报道应用卡贝缩宫素后子宫收缩的频率与幅度都显著优于缩宫素。卡贝缩宫素的清除半衰期为(41.0±11.9) min，比缩宫素长4～10倍[6]，静脉注射或肌内注射作用分别持续60～120 min，因此能较长时间地维持子宫有效收缩，减少产后出血，尤其是减少产后2 h以内的出血量。本资料研究显示，卡贝缩宫素组比催产素组术后2 h的出血量平均减少121.7 ml，24 h的出血量平均减少81.0 ml，均有显著性差异，而且卡贝缩宫素组产后出血发生率也明显少于催产素组，与国外文献报道结果一致[7]。
卡贝缩宫素的不良反应多数与它对平滑肌的收缩作用有关 ......
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