抗精神病药物合并丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症49例疗效分析
[关键词] 精神分裂症；抗精神病药物；丙戊酸钠；疗效
[中图分类号]R749.3 [文献标识码] B[文章编号] 1673-7210(2009)06(b)-120-01
据国内外文献报道，抗精神病药合并丙戊酸钠对那些单用抗精神病药效果不佳的难治性精神分裂症的治疗有一定疗效。本院2007年1～12月合并丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症男性患者49例，现报道如下：
1 对象与方法
1.1 对象入选标准
①诊断均符合CCMD-2精神分裂症诊断标准[1-2]，病程5年以上，至少使用过化学结构不同的、足量、足够疗程的抗精神病药物治疗，但均无明显症状缓解，患者的社会功能从未恢复。②排除身体疾病，躁郁症及其他精神障碍。
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49例均为住院患者，符合上述入选标准者入组进行开放研究。年龄为24～60岁，平均(40.34±10.57)岁；发病年龄16～49岁，平均(27.05±8.26)岁；病程5～26年，平均(11.79±8.25)年；家族史阳性者16例，占32.6%。本次住院前已经药物治疗≥6个月者25例，≥4且<6个月者20例，≥2且<4个月者2例。其中，服用氯氮平28例，药量350～500 mg/月；利培酮16例，4～6 mg/月；奥氮平5例，药量10～20 mg/d；以上病例在单用抗精神病药物治疗时，幻觉、妄想、不协调精神运动性兴奋或伴有情绪激动等精神症状依然存在。
1.2 治疗方法
在保持抗精神病药物剂量时，合并丙戊酸钠治疗，治疗剂量掌握在1.2～1.8 mg/d，从小剂量口服(0.2 g，3次/d)开始，隔天增加，通常1周内加至治疗量，总疗程8周。
1.3 疗效
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不良反应评定及分析方法。
1.3.1 疗效评定采用简明精神病评定量表(BPRS)、临床疗效总评量表(CGI)、治疗药物副反应量表(TESS)，并统计其治疗前后的总平均值，同时进行检验。以上各量表均由两名医生同时评定，一致性>0.85，并取其平均值以减少误差。
1.3.2 实验室指标血尿常规、心脑电图检查每2周1次，肝肾功能检查每3周1次。
2 结果
2.1 疗效见效时间
治疗前BPRS平均分为(45.42±8.44)分，治疗第1周BPRS评分减分较慢，减分至第3周基本不变，而治疗第4周平均减分率为44.78%，证明合并丙戊酸钠的平均见效时间为4周。8周末BPRS平均分为(36.42±5.74)分，与治疗前相比较，经检验P<0.01，证明BPRS评分在治疗前、治疗后有显著性差异。治疗前后CGI评分变化——治疗后病情严重程度(SI)分和疗效总分(GI)均显著下降，而疗效指数(EI)显著上升(P<0.05)。
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2.2 疗效总评分结果
癔症14例，显著进步13例，进步15例，无效7例，总有效率为63.2%。
2.3 不良反应评定结果
一般为轻度副反应。合并丙戊酸钠后1～4周的TESS，总分与治疗前相比无显著性差异(P>0.05)；疗后8周与疗前相比无显著性差异(P>0.05)。出现频率较高的恶心呕吐(10%)，头昏乏力(5%)，以疗后1～2周较突出，但不影响治疗，4周以后逐渐减轻。
2.4 实验室检查结果
合并丙戊酸钠治疗前后血尿常规、心电图、肝肾功能均未见异常改变。
3 讨论
近年来国内外研究报道，抗精神病药物合并丙戊酸钠可用于难治性精神分裂症的治疗[3]。已有双盲研究证实了这一点，大约有1/2的难治病例症状明显改善，病情的改善是多方面的，包括精神病性症状、烦躁不安、兴奋冲动、易激惹等症状的改善[4]。本研究中的病例是长期以氯氮平、利培酮、奥氮平等药物治疗效果不佳，考虑增加剂量或副作用大需换药的病例，在原抗精神病药物不变基础上合并丙戊酸钠治疗，治疗效果满意。但其机制尚不明了，一组患者用丙戊酸钠后，其中4例疗效明显，似乎是丙戊酸钠的作用，但停用抗精神病药后，单用丙戊酸钠3例复发，重新加用抗精神病药治疗后好转。初步推断为其与抗精神病药的相互协同作用[5]。似乎有促进抗精神病药物吸收的作用，二者合用时抗精神病药物的血浓度有所增加，起到了良好的协同作用。
, 百拇医药
[参考文献]
[1]沈渔邨.精神病学[M].北京:人民出版社,2003:121,396-397.
[2]Stahl SM. Anticonvulsants as mood stabilizers and adjuncts to antipsychotics: valproate, lamotrigine, carbamazepine and oxcarbazepine and actions at voltage-gated sodium channels[J]. J Clin Paychiatry,2004,65(6):738-739.
[3]Casey DE, Daniel DG, Wassef AA, et al. Effect of divalproex combined with olanzapine or risperidone in patients with an acute exacerbation of schizophrenia[J].Neuropsychopharmacology,2003,28:2052.
[4]梁海翔,杜建艳.丙戊酸钠对精神分裂症的辅助治疗作用[J].临床精神医学杂志,2004,14(3):151-152.
[5]周渊东,刘建农.利培酮治疗脑血管病所致精神障碍86例[J].中国临床康复,2003,7(30):4163.
(收稿日期：2009-01-05), http://www.100md.com(汝灿明)
[中图分类号]R749.3 [文献标识码] B[文章编号] 1673-7210(2009)06(b)-120-01
据国内外文献报道，抗精神病药合并丙戊酸钠对那些单用抗精神病药效果不佳的难治性精神分裂症的治疗有一定疗效。本院2007年1～12月合并丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症男性患者49例，现报道如下：
1 对象与方法
1.1 对象入选标准
①诊断均符合CCMD-2精神分裂症诊断标准[1-2]，病程5年以上，至少使用过化学结构不同的、足量、足够疗程的抗精神病药物治疗，但均无明显症状缓解，患者的社会功能从未恢复。②排除身体疾病，躁郁症及其他精神障碍。
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49例均为住院患者，符合上述入选标准者入组进行开放研究。年龄为24～60岁，平均(40.34±10.57)岁；发病年龄16～49岁，平均(27.05±8.26)岁；病程5～26年，平均(11.79±8.25)年；家族史阳性者16例，占32.6%。本次住院前已经药物治疗≥6个月者25例，≥4且<6个月者20例，≥2且<4个月者2例。其中，服用氯氮平28例，药量350～500 mg/月；利培酮16例，4～6 mg/月；奥氮平5例，药量10～20 mg/d；以上病例在单用抗精神病药物治疗时，幻觉、妄想、不协调精神运动性兴奋或伴有情绪激动等精神症状依然存在。
1.2 治疗方法
在保持抗精神病药物剂量时，合并丙戊酸钠治疗，治疗剂量掌握在1.2～1.8 mg/d，从小剂量口服(0.2 g，3次/d)开始，隔天增加，通常1周内加至治疗量，总疗程8周。
1.3 疗效
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不良反应评定及分析方法。
1.3.1 疗效评定采用简明精神病评定量表(BPRS)、临床疗效总评量表(CGI)、治疗药物副反应量表(TESS)，并统计其治疗前后的总平均值，同时进行检验。以上各量表均由两名医生同时评定，一致性>0.85，并取其平均值以减少误差。
1.3.2 实验室指标血尿常规、心脑电图检查每2周1次，肝肾功能检查每3周1次。
2 结果
2.1 疗效见效时间
治疗前BPRS平均分为(45.42±8.44)分，治疗第1周BPRS评分减分较慢，减分至第3周基本不变，而治疗第4周平均减分率为44.78%，证明合并丙戊酸钠的平均见效时间为4周。8周末BPRS平均分为(36.42±5.74)分，与治疗前相比较，经检验P<0.01，证明BPRS评分在治疗前、治疗后有显著性差异。治疗前后CGI评分变化——治疗后病情严重程度(SI)分和疗效总分(GI)均显著下降，而疗效指数(EI)显著上升(P<0.05)。
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2.2 疗效总评分结果
癔症14例，显著进步13例，进步15例，无效7例，总有效率为63.2%。
2.3 不良反应评定结果
一般为轻度副反应。合并丙戊酸钠后1～4周的TESS，总分与治疗前相比无显著性差异(P>0.05)；疗后8周与疗前相比无显著性差异(P>0.05)。出现频率较高的恶心呕吐(10%)，头昏乏力(5%)，以疗后1～2周较突出，但不影响治疗，4周以后逐渐减轻。
2.4 实验室检查结果
合并丙戊酸钠治疗前后血尿常规、心电图、肝肾功能均未见异常改变。
3 讨论
近年来国内外研究报道，抗精神病药物合并丙戊酸钠可用于难治性精神分裂症的治疗[3]。已有双盲研究证实了这一点，大约有1/2的难治病例症状明显改善，病情的改善是多方面的，包括精神病性症状、烦躁不安、兴奋冲动、易激惹等症状的改善[4]。本研究中的病例是长期以氯氮平、利培酮、奥氮平等药物治疗效果不佳，考虑增加剂量或副作用大需换药的病例，在原抗精神病药物不变基础上合并丙戊酸钠治疗，治疗效果满意。但其机制尚不明了，一组患者用丙戊酸钠后，其中4例疗效明显，似乎是丙戊酸钠的作用，但停用抗精神病药后，单用丙戊酸钠3例复发，重新加用抗精神病药治疗后好转。初步推断为其与抗精神病药的相互协同作用[5]。似乎有促进抗精神病药物吸收的作用，二者合用时抗精神病药物的血浓度有所增加，起到了良好的协同作用。
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[参考文献]
[1]沈渔邨.精神病学[M].北京:人民出版社,2003:121,396-397.
[2]Stahl SM. Anticonvulsants as mood stabilizers and adjuncts to antipsychotics: valproate, lamotrigine, carbamazepine and oxcarbazepine and actions at voltage-gated sodium channels[J]. J Clin Paychiatry,2004,65(6):738-739.
[3]Casey DE, Daniel DG, Wassef AA, et al. Effect of divalproex combined with olanzapine or risperidone in patients with an acute exacerbation of schizophrenia[J].Neuropsychopharmacology,2003,28:2052.
[4]梁海翔,杜建艳.丙戊酸钠对精神分裂症的辅助治疗作用[J].临床精神医学杂志,2004,14(3):151-152.
[5]周渊东,刘建农.利培酮治疗脑血管病所致精神障碍86例[J].中国临床康复,2003,7(30):4163.
(收稿日期：2009-01-05), http://www.100md.com(汝灿明)