胸腺肽a1联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效
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[摘要] 目的:探讨胸腺肽a1联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法:将CHB患者147例随机分为治疗组(75例)与对照组(72例)。治疗组给予胸腺肽a1联合阿德福韦治疗,对照组单用阿德福韦,疗程6个月,随访3个月。观察治疗前后的血生化,HBeAg、HBV-DNA等指标的变化情况。结果:疗程结束后和停药3个月后,治疗组患者血清HBeAg、HBV-DNA等指标显著下降,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:胸腺肽a1联合阿德福韦疗效优于单一用药。
[关键词] 乙型肝炎;胸腺肽a1;阿德福韦
[中图分类号]R512.6 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2010)03(c)-062-02
慢性乙型肝炎(CHB)由于病毒持续复制及免疫功能紊乱使肝细胞不断受损害,最终发展为肝硬化或者肝癌。阿德福韦有较强的乙肝病毒抑制作用,能抑制乙肝病毒DNA(HBV-DNA)的复制,从而减缓肝细胞的损伤。胸腺肽a1能促进T细胞的活化、增殖与分化,增强机体免疫调节功能。将二者有效地结合在一起是目前临床研究的重要课题。笔者应用胸腺肽a1联合阿德福韦治疗CHB患者 75例,获得满意疗效,现报道如下:
1 资料与方法
1.1一般资料
2006年5月～2009年7月我院住院的CHB患者147例,诊断符合2000年西安全国传染病与寄生虫会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断分型标准[1]。所有病例符合下列条件:①血清 HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性1年以上;②HBV-DNA阳性;③血清谷丙转氨酶(ALT)大于正常值上限2～5倍;④黄疸小于正常值上限4倍;⑤1年内未接受免疫调节剂及抗病毒治疗。除外酒精性肝炎、药物性肝炎、活动性肝硬化、原发性肝癌及其他病毒性肝炎和自身免疫性肝炎。所有患者随机分为两组:治疗组(胸腺肽a1联合阿德福韦组)75例,其中,男53例,女22例;年龄19～68岁,平均37.4岁;病程(3.6±0.6)年;ALT( 146.3±82.7) U/L;HBV-DNA(6.3±2.2)×106 copies/ ml。对照组(单用阿德福韦组)72例,男49例,女23例;年龄20～71岁,平均37.6岁;病程(3.5±0.7)岁;ALT(143.2±79.2) U/L;HBV-DNA(6.1±2.2)×106 copies/ml。两组患者的年龄、性别、病程、ALT及 HBV-DNA水平经统计学处理具有可比性(P>0.05)。
1.2 治疗方法
治疗组给予阿德福韦(江苏正大天晴公司)10 mg,1次/d口服和胸腺肽a1注射液1.6 mg,2次/周皮下注射;对照组单用阿德福韦10 mg,1次/d口服。两组疗程均为6个月。停药后随访3个月。
1.3 观察指标
两组在治疗6个月疗程结束和停药后3个月观察:①病毒血清学指标、HBV-DNA(PCR法,结果<103 copies/ml为阴性);②ALT;③药物的不良反应。
1.4 统计学方法
采用χ2检验。
2 结果
2.1 疗程结束时疗效
治疗6个月疗程结束时治疗组和对照组ALT复常率差异无统计学意义(P>0.05);HBV-DNA转阴率和HBeAg阴转率差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
表1 治疗结束时两组病毒学标志物变化情况及ALT复常率比较(%)
2.2 随访3个月疗效
疗程结束随访3个月治疗组和对照组ALT复常率、 HBV-DNA转阴率和HBeAg 阴转率差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。
表2 随访3个月两组病毒学标志物变化情况及ALT复常率比较(%)
2.3 不良反应
两组病例均未发现明显不良反应。
3 讨论
阿德福韦是新一代核苷酸类似物,在体内被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦,通过竞争脱氧核苷三磷酸底物终止病毒DNA链延长,发挥抑制HBV-DNA复制的作用[2]。阿德福韦较少产生耐药性,其不宜产生耐药性的分子基础为:①与自然底物dATP在结构上非常相似;②具有灵活的开链连接;③具有磷酸键[3]。胸腺肽a1可以调节机体的细胞免疫,促进淋巴细胞的成熟,增强辅助性T淋巴、NK细胞的活性,诱导细胞毒性T淋巴细胞的活性,清除感染的肝细胞,直接导致cccDNA的减少,从而使得病毒蛋白的表达减少[4-5]。阿德福韦具备疗效确切、安全性及耐受性均极好等优点,为目前治疗CHB的一线药物。然而,阿德福韦在治疗CHB过程中亦存在治疗周期长,易反跳和长期使用诱发耐药性等缺点[6-7]。因此,目前主张联合其他抗病毒药或免疫调节剂治疗以获得持久的疗效。本研究提示,胸腺肽a1联合阿德福韦联用在治疗结束时,两组患者血清谷丙转氨酶均明显改善。治疗组HBeAg和HBV-DNA转阴率较对照组明显提高。停药3个月后随访显示,治疗组在ALT复常率、HBeAg和HBV-DNA转阴率方面均显示持久的后续效应,说明胸腺肽a1联合阿德福韦较单用阿德福韦更佳,但胸腺肽a1联合阿德福韦治疗能否延缓HBV变异及耐药,尚待进一步观察。
[参考文献]
[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2001,19(1):56-62.
[2]BAKER DE. Adefovir dipivoxil focus on its use in the treatment of chronic hepatitis B[J].Rev Gastroenterol Disord,2005,5:89-100.
[3]茅益民,曾民德.抗乙型病毒性肝炎新药—阿德福韦酯[J].中华肝脏病杂志,2004,12(1):61.
[4]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,1995,13(4):241-247.
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[7]陈菊梅,朱传琳.阿德福韦治疗慢性乙型肝炎临床观察[J].传染病信息,2007,20(1):50.
(收稿日期:2009-11-25)
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