乙酰肝素酶\MMP-9在胰腺癌侵袭转移中的表达相关性及临床意义(3)
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2.4 胰腺癌组织中MMP-9的表达和临床病理指标的关系
MMP-9在胰腺癌组织中的表达与性别、年龄、组织学分级及1年存活率无关,而与患者的周围脏器浸润、淋巴结转移情况有关(P<0.05)。见表2。
2.5 HPA和MMP-9表达之间的关系
HPA表达高阳性的患者其MMP-9的表达也高,经等级相关性检验分析:在胰腺癌中HPA和MMP-9多同时表达,两者具有相关性(r=0.729,P<0.05)。
3 讨论
胰腺癌是人类常见的恶性肿瘤之一,其起病隐匿,易向周围组织侵袭、转移和经淋巴道、血道广泛转移,死亡率极高[4]。MMP-9和HPA在降解ECM过程中起着重要作用,参与恶性肿瘤的侵袭和转移,是恶性肿瘤侵袭和转移潜能的主要调节蛋白[5]。
HPA是一种核苷内切酶,能特异性降解硫酸乙酰肝素糖蛋白侧链的硫酸乙酰肝素,破坏细胞外基质和基底屏障,促进肿瘤浸润与转移。目前国内外有关HPA在肿瘤中的作用的研究已有一些报道,初步显示HPA具有促进肿瘤转移和肿瘤血管形成的作用,并可能成为肿瘤治疗的一个新靶点[6]。本研究结果发现,HPA阳性表达率在有周围脏器浸润及淋巴结转移者的胰腺癌组织中明显高于无浸润及无转移者;生存≤1年的胰腺癌组织中HPA阳性表达率明显低于生存>1年者。
MMPs是高度保守的依赖于锌离子的内切蛋白水解酶家族,可降解BM和ECM的大多数蛋白质,目前已发现了至少26个成员,其中属于明胶酶的明胶酶B(即MMP-9)主要降解明胶和基底膜Ⅳ型胶原,导致肿瘤细胞沿着破损的基底膜向周围组织浸润转移。文献表明,肿瘤侵袭、转移的潜能与肿瘤细胞产生MMP-9的能力有着密切的正相关关系,它不仅参与ECM的降解,而且还对肿瘤细胞的黏附能力有影响[7] ......
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