铜绿假单胞菌临床耐药性趋势分析
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[摘要] 目的：通过对铜绿假单胞菌近三年来的耐药性趋势分析，为临床正确选择抗菌药物使用指南提供适时的依据。方法：对我院2007～2009年度临床共分离出的202株铜绿假单胞菌的药敏结果进行系统分析。结果：敏感性最高的是头孢吡肟(86.0%、84.3%、82.4%)和头孢哌酮/舒巴坦(86.0%、84.3%、80.9%)。三年来敏感性都呈不同程度的下降。头孢曲松的敏感性最低(51.6% 、47.1% 、44.1%)，敏感性降低较为明显。结论：在医疗工作中，重视细菌培养及药敏结果的准确应用，密切注意细菌耐药性变迁，每年定时定点、准确、连续地开展监测计划，合理使用抗菌药物，为临床经验用药提供有力的依据，对防止细菌耐药性超前于抗菌药物更具有重要意义。
[关键词] 铜绿假单胞菌；抗生素；耐药趋势；药敏试验
[中图分类号] R446.5[文献标识码] C [文章编号] 1673-7210(2010)11(a)-138-02
铜绿假单胞菌是临床最常见的条件致病菌之一，占院内感染细菌的首位。由于其广泛存在于环境中加之多种传播途径和污染，特别是在由于各种原因所致的人体抵抗力低下时，可引起人皮肤感染、呼吸道感染和泌尿道等多重感染。随着抗生素的广泛应用，铜绿假单胞菌的耐药率也在不断地增长，对人的致病作用明显增加。为了更有效地监控铜绿假单胞菌近几年的耐药趋势。笔者收集了2007～2009年度我院分离出的铜绿假单胞菌202株，并对其临床常用抗生素耐药性进行分析如下：
1 材料与方法
1.1 菌株来源
收集2007～2009年我院住院患者及门诊患者标本，主要为痰、尿、伤口分泌物等标本，共分离出铜绿假单胞菌202株。其中，痰和咽拭子185株，占91.6%；尿12株，占5.9%；伤口分泌物5株，占2.5%。其中，2007年64株、2008年70株、2009年68株。
1.2 鉴定方法
采用珠海迪尔生物工程有限公司生产的黑马Bart-IXT全自动微生物鉴定及药敏系统进行细菌鉴定及药敏试验。
1.3 药敏试验
1.3.1 采用最低抑菌浓度(MIC)法进行药敏试验，细菌鉴定及药敏试验的反应板均由珠海迪尔生物工程有限公司提供。完全按NCCLS标准要求选药和设置药物浓度直接测定细菌的MIC。
1.3.2 选用的药物包括哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、头孢派酮/舒巴坦(CFS)、头孢曲松(CRO)、头孢噻肟(CTX)、头孢他啶(CAZ)、左氧氟沙星、阿米卡星(AMK)、头孢吡肟(FEP)、氨曲南(ATM)、亚胺培南(IMP)。根据NCCLS标准判断结果。
1.3.3 标准菌株：铜绿假单胞菌ATCC27853，购于黑龙江省检验中心。
2 结果
三年来，共分离出铜绿假单胞菌202株。2007年64株、2008年70株、2009年68株。铜绿假单胞菌对临床常用的抗生素耐药性试验结果如表1所示。
从表中可以看出，头孢曲松的耐药率最高，这三年来分别为48.4%、52.9%、55.9%，其次是头孢噻肟三年来分别为40.6%、42.9%、44.1%，而且都呈逐年上升的趋势。敏感性最高的是头孢吡肟和头孢哌酮/舒巴坦，敏感率前者三年来分别为86.0%、84.3%、82.4%，后者敏感率三年来分别为86.0%、84.3%、80.9%，这二者的敏感率三年来都有所下降。
3 讨论
铜绿假单胞菌是一种条件致病菌，可引起人体各部位的感染，过去认为铜绿假单胞菌与烧伤感染有关，但本文则以呼吸道感染最多，占91.6%。呼吸道感染又与医院感染有关，引起的医院感染越来越受到重视。铜绿假单胞菌致医院获得性感染，它在免疫力低下的患者中，可以引起严重的、甚至致死性的感染，如败血症、泌尿系统感染、脑膜炎等，特别是呼吸机相关肺炎的首位病因。由此菌引起的菌血症的死亡率达到70%。铜绿假单胞菌还具有多重耐药的特性，能天然抵抗多种抗生素，常在治疗过程中通过突变发生耐药。在长期应用各种抗生素治疗过程中铜绿假单胞菌可能发生耐药。因此初代敏感的菌株在治疗3～4 d后可能发生耐药，测试重复分离菌株是必要的。另外从表1可见，这三年来此菌对多数抗菌药物的敏感性均有下降。其中敏感率降低较为明显的是头孢曲松(降低7.5%)、左氧氟沙星(7.5%)和头孢哌酮/舒巴坦(5.1%)。左氧氟沙星的敏感性降低的原因是如今它是二线抗结核药物，在我院临床应用较多。头孢曲松敏感率降低的主要原因是因为临床常规用药较多。头孢哌酮/舒巴坦敏感率降低的原因主要是因为中介的菌株增加了。敏感性增加的分别是头孢他啶(增加4.3%)、哌拉西林/他唑巴坦(3.0%)和阿米卡星(2.7%)。头孢他啶这三年来的敏感率一直在70%以上，尤其在2009年敏感率达到80.9%，可能与临床使用率下降有关，逐渐恢复其抗菌活性。哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星这三年来仍保持较高的敏感性，所以建议临床常用来治疗铜绿假单胞菌感染，疗效较好。对于其他严重感染的患者，要用大剂量的抗假单孢菌的青霉素或头饱他啶和氨基糖苷类联合治疗。
通过这三年来的监测发现敏感性保持在80%以上的药物只有头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦。据一项全国性的监测(NPRS)数据显示，超广谱抗菌药物对铜绿假单胞菌的敏感性均在下降，敏感性保持在80%的药物只有哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星。据中国另一项监测显示，对此菌活性在80%以上的药物包括头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟，这一点与本次监测结果相似。
抗菌药物监测项目是战胜耐药的核心和关键所在。由于各个地区用药习惯不同，耐药模式也会有所不同。因此定期建立自己的耐药监测，为临床正确选择抗菌药物、及时发现院内细菌感染的流行趋势、早期发现耐药机制、制订抗菌药物使用指南提供适时的依据。
细菌耐药不断发展，这要求我们坚持进行耐药监测工程，在医疗工作中，重视细菌培养及药敏结果的准确应用，密切注意细菌耐药性变迁，每年定时定点、准确、连续地开展监测计划，合理使用抗菌药物 ......
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