药用薄膜包衣材料的研究新进展
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由于丙烯酸树脂的pH依赖型，其在结肠靶向中的作用也越来越明显。如英国Tillotts公司的Asacol采用Eudragit S 包衣得到5-氨基水杨酸(5-ASA)片，其在pH=1.0和pH =6.0介质下均不释药，而在pH=7.5介质中1 h 后开始释药，3 h 释放完全。作为另一种时滞型结肠靶向制剂，通常利用EC或Eudragit RS 等水不溶性或渗透性材料来获得时滞，然后，通过优化设计获得结肠靶向释药性能。施路等[5]采用Eudragit RL 30D和Eudragit RS 30D作为包衣材料，考察银杏缓释丸的释放情况，研究发现，两种丙烯酸树脂量的配比是包衣的重要影响因素。
纤维素类常用于肠溶包衣材料中，纤维素类肠溶包衣材料是由非肠溶性纤维素类包衣材料通过多元羧酸酐酰化后得到的。比较常用的纤维素类肠溶衣料：邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、1， 2， 4-苯三甲酸醋酸纤维素(CAT)、琥珀酸醋酸纤维素(CAS)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、1，2，4-苯三甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCT)、琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素(HPMCAS) 等。由于各种纤维素类肠溶衣取代基的含量不同，所以产生了不同的型号， 不同的种类， 并且导致了它们之间理化性质的差异。如在不同pH 值溶液中的溶解度、溶解速度、黏度、化学稳定性、成膜性等均会有一定的不同。纤维素类肠溶包衣材料还可单独或与其他包衣材料混合使用制成具有缓控释或定位释放的包衣制剂。如文献[6]用包有HPMCAS的小丸及未包衣小丸以一定比例(7∶3)混合组成缓释制剂，包衣小丸的肠溶作用与未包衣小丸的速释作用可以综合产生缓释效果。
醋酸纤维素是用棉花或者是木纤维为原料，少量硫酸为催化剂，与醋酸混合液经过乙酰化制成的，它不溶于水、乙醇、酸、碱溶液，溶于丙酮、氯仿等有机溶剂，溶液有很好的成膜性[7]。
3 缓控释包衣材料
常用的缓控释包衣材料有乙基纤维素(EC)，也包括丙烯酸树脂等材料。通过包衣膜来控制和调节剂型中药物在体内外释放的速率，因此，包衣膜的组成在很大程度上决定了制剂缓控释作用的好坏。缓控释包衣技术主要应用于小丸和粉末包衣，小片剂也有使用。海藻酸钠为一种新型包衣材料，与钙盐作用，可生成不溶于水的海藻酸钙，这种衣膜具有很好的控释能力。段翰英等[1]用剂压法制备了维生素C的海藻酸钠微胶囊，取得了很好的效果。
丙烯酸树脂中的Eudragit RL分为RL100、RLPO、RL30D等型号；Eudragit RS 分成RS100、RSPO、RS30D等型号；Eudragit NE 则有NE30D 和NE40D 等型号，这三种材料均为渗透性材料，相容性好，通过调节不同比例便可获得理想渗透性，故广泛用于缓控释制剂的制备。张立超等[8]采用Eudragit RS、RL 分别包衣获得不同释药速率的盐酸氨溴索缓释小丸，人体药动学显示口服后血药浓度较为平缓，达峰时间明显延长，具有较好的缓释效果。另有报道称用EudragitRL100 包制马来酸氯苯那敏缓释小丸，其首先释放的50%药量符合零级动力学，而剩余释药符合一级动力学。Aquacoat 和Surelease是目前市场上广泛用于缓控释药物生产的水分散体材料。在相同包衣增重和增塑剂用量下，Aquacoat和Surelease包衣微丸均具有和EC乙醇溶液包衣样品相同的衣膜致密性。张烜等[9]以EC水分散体为包衣材料，双氯芬酸钠为模型药物，考察了衣膜厚度的影响，以癸二酸二丁酯(DBS)用量为24%的包衣液进行包衣，增重分别为5%、10%、15%、20%，结果发现，一定的衣膜厚度是维持药物释放的保证：若衣膜过薄，易出现衣膜破裂，造成药物释放过快；若衣膜过厚，则出现时滞现象，所以通过适当调节衣膜的厚度可达到控制药物释放的要求。乙基纤维素是纤维素的乙基醚，是乙氧基置换羟基的纤维素物，白色粉末，不溶于水，能溶于乙醇、丙酮、苯、氯仿等有机溶剂中，成膜性能好，与亲水包衣材料如甲基纤维素等合用，也可作为黏合剂、缓释骨架等材料[10]。软化点为152～162℃，不易吸潮，但在较高温度及受日光照射时易发生氧化降解。由于疏水性好，不溶于胃肠液，常与水溶性聚合物共同改变其通透性，调节乙基纤维素与水溶性聚合物的比例可控制衣膜的释药速度，是目前广泛采用的缓控释包衣材料。张烜等[9]以乙基纤维素的水分散体包覆双氯芬酸钠，癸二酸二丁酯作为增塑剂[10-11]做有相关研究。选取乙基纤维素水分散材料[12]见表3。
4 结语
新包衣材料的发展为固体制剂包衣提供了强有力的支撑，包衣工艺的改进使包衣工序简便、耗时短、效率高。目前新型智能化高分子包衣材料的研究将是药物包衣发展的核心，通过对包衣技术、工艺、材料进行不断的研究，结合计算机分子结构设计与控制技术的使用，已经实现了量化的设计与控制，使产品根据程序定量释放，环境响应型包衣、脉冲可调式释药包衣系统将极大提升制剂的工艺技术含量，成为未来医药工业发展的主流。
[参考文献]
[1]段翰英,李远志,黄苇,等.微胶囊VC加工方法及性质研究[J].食品工业科技,2004,25(8):107-108.
[2]吴秋澜.药用薄膜包衣材料的应用[J].国际医药商情,2008,12(7):206.
[3]曾环想,潘卫三.吲哚美辛肠溶包衣微丸的制备及其释放度的研究[J].中国药学杂志,1997,32(7):415-418.
[4]郝钦,岗艳云.硝酸异山梨酯脉冲控释微丸的研制[J].中国医药工业杂志,1999,30(3):109-112.
[5]施路,李三鸣,宋红光,等.不同包农条件下银杏缓释微丸体外释放考察[J].沈阳药科大学学报,2005,22(3):176-180.
[6]江少平,韩珂,吴传.斌药物制剂中薄膜包衣微丸的研究与应用药学进展[J].2008,32(2):5-7.
[7]黄铁檩 ......
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