CD44v6与乳腺癌的研究进展
[摘要] CD44v6与肿瘤侵袭和转移密切相关，被认为是肿瘤的特征性和早期指标。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，近年来发病率和死亡率逐年上升。对其进行深入研究对乳腺肿瘤的诊断及预后具有重大意义。
[关键词] CD44V6；黏附分子；乳腺癌；侵袭；转移
[中图分类号] R730.1[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2011)03(c)-014-02
The development research of CD44v6 and breast cancer
ZHU Huifang
Langfang Health School, Hebei Province, Langfang 065000, China
, 百拇医药
[Abstract] The CD44v6 protein is closely related with invasion and metastasis of the neoplasm. It is considered as a marker and early indicator of the neoplasm. Breast cancer is a common m alignant tumor among women, of which mobility rate and death rate are increasing in recent years. The in-depth study on CD44v6 will be a great significance in diagnosis and prognosis of the breast cancer.
[Key words ] CD44v6; Adhesion molecule; Breast cancer; Invasion; Metastasis
, http://www.100md.com
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率和死亡率逐年上升，严重影响着女性的生命和健康。侵袭和转移是其致死的主要原因。在肿瘤侵袭和转移的相关研究中，CD44v6黏附分子作为分布极为广泛的表面跨膜蛋白，近年来引起了学者们的高度重视。二者的关系应引起足够的重视。
1 CD44v6的定位和结构
CD44v6基因蛋白是CD44家族近年来研究的热点，CD44是一种由单基因编码的具有高度异质性的多功能单链跨膜糖蛋白。人CD44基因位于11号染色体短臂上，约有20个高度保守的外显子，被长短不一的内含子分隔。CD44外显子归纳起来有标准型CD44(standard form, CD44s)和CD44v(variant form of CD44)两种。CD44v插入的v区变异外显子有10个，分别用v1、v2…v10等表示。v区外显子所编码的氨基酸与CD44s蛋白的细胞外区域一样，有许多糖基化位点和硫酸软骨共价结合位点。CD44s胞内C端结构域可通过锚蛋白或ERM复合体与细胞骨架相连。正常组织以表达CD44s为主；CD44v主要在肿瘤细胞中丰富表达，可加强癌细胞与内皮的黏附及在基质中的运动，与转移潜能密切相关。
, 百拇医药
2 CD44分子的功能
CD44主要在肿瘤转移起始以后起作用，参与细胞与间质、细胞与细胞之间的连接，促进肿瘤细胞的黏附和运动，特别是在促进淋巴结转移和浸润方面起很重要的作用，体外实验证明在肝细胞生长因子存在的情况下这种作用更为明显。CD44分子的功能可概括为：①参与周围细胞和间质成分透明质酸、硫酸软骨素、纤维连接蛋白和胶原的黏附作用。CD44蛋白N端能与透明质酸结合于细胞外基质和基底膜上，为肿瘤细胞的生长提供“锚”定位生长位点，透明质酸的降解也可能促进肿瘤血管生成；②淋巴细胞归巢。介导淋巴细胞与后毛细血管或小静脉中的内皮细胞结合，使淋巴细胞穿过血管壁回到淋巴组织；③T淋巴细胞活化。④信号介导。CD44和整和素(integrin)等物质与配体结合，使酪氨酸磷酸化而激活信号传导系统。CD44可显著提高整合素LFA-1(lymphocyte function-associated antigen-1)和VLA-4(integrin alpha 4 beta 1)的表达，然后整合素LFA-1和VLA-4通过与其他黏附分子(如ICAM-1)结合介导癌细胞与内皮细胞间的黏附促进乳腺癌细胞的跨内皮迁移，从而参与癌的转移。
, http://www.100md.com
3 CD44v6与乳腺癌的关系
近年来，CD44尤其是CD44v的表达在肿瘤的侵袭和转移中的作用成了研究的热点。CD44v6等与SV40启动子表达载体重组后转染非转移肿瘤细胞，使后者出现转移特征。CD44v6作为CD44家族中的重要一员，近年来国内外对其研究甚多，显示其与多种恶性肿瘤浸润转移有关[1-4]。Afify等[5]的研究表明CD44v6与乳腺癌细胞的侵袭和转移有关。
有研究表明，CD44v6的表达与患者的生存率无明显相关[6]；而Yu等[7]的研究成果与此相反，则认为CD44v6的表达与患者的生存率明显相关。魏茂富等[8]应用免疫组化法，检测52例乳腺癌及15例乳腺腺病组织CD44v6的表达情况，表明CD44v6在乳腺癌中的阳性表达率为78.8%(41/52)，明显高于乳腺腺病中阳性表达率13.3%(2/15)，其差异有统计学意义(P<0.01)，且其阳性表达率与肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关(P<0.05 )，提示CD44v6的表达可能与乳腺癌的分化及患者预后相关。王明喜等[9]用免疫组织化学法检测90例乳腺癌及10例乳腺腺病组织和10例乳腺导管内乳头状瘤组织CD44v6的表达水平发现乳腺癌中CD44v6的阳性表达率高于乳腺腺病和乳腺导管内乳头状瘤，其差异有统计学意义，并且其阳性表达与高级别分化相关。表明CD44v6的高表达可能与乳腺癌的分化及患者预后有关。表明CD44v6与乳腺癌预后的关系目前仍不十分明确。
, 百拇医药
连臻强等[10]研究表明，CD44v6的表达与乳腺癌的TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况也呈正相关，即TNM分期越高、肿瘤直径越大、淋巴结转移数目越多，CD44v6的表达越强；CD44v6表达与患者的年龄、月经情况无显著性相关。郭云泉等[11]运用免疫组化对106例乳腺癌的分析也得出相似结果，并指出CD44v6表达与患者的ER、PR也无明显相关。任立群等[12]采用组织芯片技术结合免疫组化法对60例乳腺浸润性导管癌和20例正常乳腺组织检测表明，CD44v6在乳腺癌中的表达明显高于正常乳腺组织，且与乳腺癌的病理分级和淋巴转移密切相关，可作为预测乳腺癌转移潜能的指标。而大宗病例分析的结果却与以上并不完全一致，表明CD44v6的表达与乳腺癌患者年龄、原发肿瘤大小、肿瘤临床病理分期、腋窝淋巴结转移情况、雌孕激素水平以及绝经与否等具有相关性，它可能是判断预后的重要依据[13]。表明CD44v6与乳腺癌的淋巴转移、临床分期密切相关，但CD44v6与乳腺癌的月经情况、组织类型、ER和PR的关系尚不一致，有待于进一步研究。
3 问题与展望
肿瘤细胞的侵袭和转移是癌症致死的主要原因。癌细胞的侵袭和转移必须依靠细胞的黏附和基质的降解。CD44v6是细胞表面的黏附分子，是肿瘤细胞与肿瘤细胞、肿瘤细胞与宿主细胞以及肿瘤细胞与ECM之间信息交流的传递者，不仅促进肿瘤细胞的上皮间质转变、细胞外基质的降解和重塑，还参与了肿瘤细胞的器官特异性转移。有文献表明，CD44v6的突变可能发生于肿瘤的早期，且大多认为CD44赋予肿瘤更强的转移和浸润能力。, 百拇医药(朱慧芳)
[关键词] CD44V6；黏附分子；乳腺癌；侵袭；转移
[中图分类号] R730.1[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2011)03(c)-014-02
The development research of CD44v6 and breast cancer
ZHU Huifang
Langfang Health School, Hebei Province, Langfang 065000, China
, 百拇医药
[Abstract] The CD44v6 protein is closely related with invasion and metastasis of the neoplasm. It is considered as a marker and early indicator of the neoplasm. Breast cancer is a common m alignant tumor among women, of which mobility rate and death rate are increasing in recent years. The in-depth study on CD44v6 will be a great significance in diagnosis and prognosis of the breast cancer.
[Key words ] CD44v6; Adhesion molecule; Breast cancer; Invasion; Metastasis
, http://www.100md.com
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率和死亡率逐年上升，严重影响着女性的生命和健康。侵袭和转移是其致死的主要原因。在肿瘤侵袭和转移的相关研究中，CD44v6黏附分子作为分布极为广泛的表面跨膜蛋白，近年来引起了学者们的高度重视。二者的关系应引起足够的重视。
1 CD44v6的定位和结构
CD44v6基因蛋白是CD44家族近年来研究的热点，CD44是一种由单基因编码的具有高度异质性的多功能单链跨膜糖蛋白。人CD44基因位于11号染色体短臂上，约有20个高度保守的外显子，被长短不一的内含子分隔。CD44外显子归纳起来有标准型CD44(standard form, CD44s)和CD44v(variant form of CD44)两种。CD44v插入的v区变异外显子有10个，分别用v1、v2…v10等表示。v区外显子所编码的氨基酸与CD44s蛋白的细胞外区域一样，有许多糖基化位点和硫酸软骨共价结合位点。CD44s胞内C端结构域可通过锚蛋白或ERM复合体与细胞骨架相连。正常组织以表达CD44s为主；CD44v主要在肿瘤细胞中丰富表达，可加强癌细胞与内皮的黏附及在基质中的运动，与转移潜能密切相关。
, 百拇医药
2 CD44分子的功能
CD44主要在肿瘤转移起始以后起作用，参与细胞与间质、细胞与细胞之间的连接，促进肿瘤细胞的黏附和运动，特别是在促进淋巴结转移和浸润方面起很重要的作用，体外实验证明在肝细胞生长因子存在的情况下这种作用更为明显。CD44分子的功能可概括为：①参与周围细胞和间质成分透明质酸、硫酸软骨素、纤维连接蛋白和胶原的黏附作用。CD44蛋白N端能与透明质酸结合于细胞外基质和基底膜上，为肿瘤细胞的生长提供“锚”定位生长位点，透明质酸的降解也可能促进肿瘤血管生成；②淋巴细胞归巢。介导淋巴细胞与后毛细血管或小静脉中的内皮细胞结合，使淋巴细胞穿过血管壁回到淋巴组织；③T淋巴细胞活化。④信号介导。CD44和整和素(integrin)等物质与配体结合，使酪氨酸磷酸化而激活信号传导系统。CD44可显著提高整合素LFA-1(lymphocyte function-associated antigen-1)和VLA-4(integrin alpha 4 beta 1)的表达，然后整合素LFA-1和VLA-4通过与其他黏附分子(如ICAM-1)结合介导癌细胞与内皮细胞间的黏附促进乳腺癌细胞的跨内皮迁移，从而参与癌的转移。
, http://www.100md.com
3 CD44v6与乳腺癌的关系
近年来，CD44尤其是CD44v的表达在肿瘤的侵袭和转移中的作用成了研究的热点。CD44v6等与SV40启动子表达载体重组后转染非转移肿瘤细胞，使后者出现转移特征。CD44v6作为CD44家族中的重要一员，近年来国内外对其研究甚多，显示其与多种恶性肿瘤浸润转移有关[1-4]。Afify等[5]的研究表明CD44v6与乳腺癌细胞的侵袭和转移有关。
有研究表明，CD44v6的表达与患者的生存率无明显相关[6]；而Yu等[7]的研究成果与此相反，则认为CD44v6的表达与患者的生存率明显相关。魏茂富等[8]应用免疫组化法，检测52例乳腺癌及15例乳腺腺病组织CD44v6的表达情况，表明CD44v6在乳腺癌中的阳性表达率为78.8%(41/52)，明显高于乳腺腺病中阳性表达率13.3%(2/15)，其差异有统计学意义(P<0.01)，且其阳性表达率与肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关(P<0.05 )，提示CD44v6的表达可能与乳腺癌的分化及患者预后相关。王明喜等[9]用免疫组织化学法检测90例乳腺癌及10例乳腺腺病组织和10例乳腺导管内乳头状瘤组织CD44v6的表达水平发现乳腺癌中CD44v6的阳性表达率高于乳腺腺病和乳腺导管内乳头状瘤，其差异有统计学意义，并且其阳性表达与高级别分化相关。表明CD44v6的高表达可能与乳腺癌的分化及患者预后有关。表明CD44v6与乳腺癌预后的关系目前仍不十分明确。
, 百拇医药
连臻强等[10]研究表明，CD44v6的表达与乳腺癌的TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况也呈正相关，即TNM分期越高、肿瘤直径越大、淋巴结转移数目越多，CD44v6的表达越强；CD44v6表达与患者的年龄、月经情况无显著性相关。郭云泉等[11]运用免疫组化对106例乳腺癌的分析也得出相似结果，并指出CD44v6表达与患者的ER、PR也无明显相关。任立群等[12]采用组织芯片技术结合免疫组化法对60例乳腺浸润性导管癌和20例正常乳腺组织检测表明，CD44v6在乳腺癌中的表达明显高于正常乳腺组织，且与乳腺癌的病理分级和淋巴转移密切相关，可作为预测乳腺癌转移潜能的指标。而大宗病例分析的结果却与以上并不完全一致，表明CD44v6的表达与乳腺癌患者年龄、原发肿瘤大小、肿瘤临床病理分期、腋窝淋巴结转移情况、雌孕激素水平以及绝经与否等具有相关性，它可能是判断预后的重要依据[13]。表明CD44v6与乳腺癌的淋巴转移、临床分期密切相关，但CD44v6与乳腺癌的月经情况、组织类型、ER和PR的关系尚不一致，有待于进一步研究。
3 问题与展望
肿瘤细胞的侵袭和转移是癌症致死的主要原因。癌细胞的侵袭和转移必须依靠细胞的黏附和基质的降解。CD44v6是细胞表面的黏附分子，是肿瘤细胞与肿瘤细胞、肿瘤细胞与宿主细胞以及肿瘤细胞与ECM之间信息交流的传递者，不仅促进肿瘤细胞的上皮间质转变、细胞外基质的降解和重塑，还参与了肿瘤细胞的器官特异性转移。有文献表明，CD44v6的突变可能发生于肿瘤的早期，且大多认为CD44赋予肿瘤更强的转移和浸润能力。, 百拇医药(朱慧芳)