加替沙星胶囊的药代动力学及生物等效性评价
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1.7 回收率试验
取空白血浆3份，加入适量的加替沙星标准液，分别配成高、中、低三个浓度的加替沙星样品5.0、1.2和0.3 mg/L。按样品测定法各测定含量3次。计算方法回收率，得到平均值依次分别为(97.5±1.5)%、(96.5±1.8)%和(96.5±2.8)%。结果见表1。
1.8 精密度试验
方法同回收率方法，求得加替沙星RSD分别为1.05%、1.65%、5.42%。将上述3个浓度的样品在8 d内陆续各重复测定6次，求得对应的RSD分别为1.65%、3.55%和7.32%。
1.9 统计学分析
实验数据用SPSS 15.0程序进行统计学处理。计量资料用均数±标准差(x±s)表示，若是正态分布，用方差分析，组间、组内比较；若是非正态分布，用秩和检验。以P<0.05作为具有显著性差异的标准。
2 结果
受试者单剂口服国产和进口加替沙星片的药物动力学参数见表1，结果显示口服国产和进口加替沙星后两组的半衰期、峰时间、峰浓度和滞后时间无显著性差异。同时生物等效性也无显著性差异，可认为两种制剂具有生物等效性。见表2。
3 讨论
在药物使用上，加替沙星口服后经胃肠道快速吸收，食物对其吸收影响轻微[3]。加替沙星胶囊血清蛋白结合率约为20%，与血药浓度无关。在唾液中浓度为血药浓度的80%，口服200 mg加替沙星胶囊后平均痰中浓度为2.1 μg/ml，与血药浓度的比为1.25，与其他同类药物相比加替沙星胶囊在痰中转移良好。加替沙星吸收后，20%与血浆蛋白结合[4]。在体内分布广泛，单剂口服加替沙星100、200、400及600 mg后，其平均血浆半衰期与剂量无关。口服加替沙星300 mg，每日2次，连续7 d，在第1、4、7 d其半衰期分别为5.4、7.0、5.7 h[5]。加替沙星几乎不经代谢以原药形式随尿液排出。单剂口服加替沙星400 mg，72 h用药量的88%左右由尿液排泄[6]。
在加替沙星胶囊的药代动力学及生物等效性评价上，主要用高效液相色谱法，它具有进样量少、灵敏度高和重复性好等优点，适合生物体液的分析，有关加替沙星胶囊的高效液相色谱法分析应用的文献报道最多，如用该法测定血清、尿液、脑脊液、唾液、粪便中的药物[7]。对于生物体液中的蛋白质或其他生物大分子的影响，用柱切换技术预处理柱，分离除去基质，使分析简单、快速[8]。本文使用的高效液相色谱法为吸收波长为295 mn，流动相为甲醇-0.1 mol/L乙酸胺缓冲液-二乙胺；流速为0.8 ml/min，结果重现性良好，回收率与精密率也比较高。同时本文进行了对照分析，结果显示受试制剂的相对生物利用度高，且受试制剂与参比制剂的药代动力学无显著性差异，说明两种制剂在临床上可相互替代使用。
[参考文献]
[1]孙涛,宋坤改,林赴田.盐酸加替沙星胶囊的药代动力学研究[J].中国新药杂志,2000,9(11):758-761.
[2]黄妹,张德平,周贤梅,等.甲磺酸加替沙星治疗下呼吸道感染疗效观察[J].中国药师,2006,9(1):51-52.
[3]李大江.甲磺酸加替沙星片剂与环丙沙星片剂治疗皮肤软组织感染随机对照临床研究[J].中国抗感染化疗杂志,2004,4(5):287-290.
[4]朱曼,王睿,方翼,等.人体血浆及尿液中甲磺酸加替沙星浓度的HPLC测定法[J].药物分析杂志,2003,23(2):53.
[5]白群华,肖永红,余泽波,等.健康人国产加替沙星片的药代动力学[J].中国抗感染化疗杂志,2002,2(2):81 ......
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