干扰素α-2a治疗慢性乙肝患者血清Th1/Th2亚群细胞因子的水平变化及意义(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(4006KB，5页)。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0软件包进行统计学处理，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。IL-2、INF-γ、IL-4、IL-10与HBV-DNA含量变化相关性以直线相关性分析评价。
2 结果
2.1 两组患者检测结果比较
见表1、2。90例慢性乙型肝炎患者血清中治疗前后的IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10含量不断变化趋势与HBV-DNA拷贝数相关，其相关系数r=-0.851、-0.732、0.817、0.835，均P<0.05。由表2可知，治疗第3、6、9、12个月时与HBeAg阴性组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 治疗前后Th1/Th2平衡检测结果比较
治疗后Th1/Th2有逐渐升高的趋势，在第6、9个月时接近1，但治疗第12个月时又有下降趋势，总体上仍以Th2优势反应为主，而HBeAg阳性完全应答组则由治疗前的Th2优势应答转为Th1优势应答(图1)。
3 讨论
病毒性肝炎是一种肝细胞破坏的过程也是病毒清除的过程，由于病毒的特性和机体在漫长感染过程中的反复自身感染和免疫耐受，因此清除过程大多不力，导致了病程迁延[3-4]。干扰素可以说是目前在国际上公认对乙肝、丙肝病毒复制有抑制作用的药物[5-6]。干扰素对免疫的调控作用有助于这种免疫清除过程过程，但必须在机体自身有免疫清除反应时干扰素的作用才较为理想[7]。干扰素α治疗乙型肝炎可明显提高外周血CD4+数量，并使CD8+细胞大量进入肝内，以增强细胞毒活性；亦可通过调节T细胞，抗原递呈细胞功能和细胞因子产生，维持细胞因子网络的平衡来发挥其抗病毒作用[8]。本文中笔者者还观察了干扰素α治疗有效组治疗前后Th细胞因子的变化，Th活化后可释放细胞因子，调节T、B细胞、单核细胞和其他免疫细胞活性，机体对细胞内与细胞外抗原的免疫应答主要受Th1和Th2调节。活化的Th1产生IL-2和IFN-γ；活化的Th2释放IL-4及IL-10等细胞因子。Th1与Th2参与调节炎症反应以及器官功能的自我稳定，细胞因子介导的免疫应答在肝细胞炎症坏死、病毒清除及病毒持续存在等方面的免疫机制中均起着中心作用。经干扰素α治疗后Th1/Th2平衡检测结果治疗后Th1/Th2有逐渐升高的趋势，在第6、9个月时接近1，但治疗第12个月时又有下降趋势，总体上仍以Th2优势反应为主，而HBeAg阳性完全应答组则由治疗前的Th2优势应答转为Th1优势应答。表明干扰素既能抑制HBV-DNA复制又能调节Th1/Th2细胞因子比例平衡，使免疫反应由Th2型向Th1型逆转。其作用机制可能是干扰素可以促进Th1细胞发育，抑制Th2细胞发育，进而促进IFN-γ等Th1型细胞因子的分泌，抑制IL-4等Th2型细胞因子的分泌，提高细胞免疫反应，抑制体液免疫反应，从而增强CD8 T细胞的活性，清除细胞内病毒，降低血清HBV-DNA的含量[9-10]。
由此可见，干扰素应用的目的应该包括抑制病毒复制和清除复制病毒的“机器”。慢性病毒性肝炎是由于乙肝、丙肝病毒感染肝细胞而导致的疾病。因此，如果干扰素能够彻底清除或减少肝炎病毒的数量，那么肝脏就可以行使自身的免疫功能使肝脏炎症消退，并通过其极强的再生代谢能力逐渐康复[11-12]。研究认为，乙肝病毒水平感染的时间少于2年者，用干扰素制剂后，HBsAg、HBeAg及乙肝病毒脱氧核糖核酸的消失比较容易；患者肝脏活检病理改变轻者，没有或稍有肝脏纤维化者的效果较好；同时根据治疗后HBV-DNA复制指标阴转及HBeAg/HBeAb转换情况。由此可见，干扰素治疗慢性乙型肝炎患者是通过调节Th1/Th2细胞的平衡，提高Th1细胞免疫反应，抑制Th2体液免疫反应，从而抑制HBV-DNA复制。
[参考文献]
[1] 熊英,宋玉国,黄建文.流式细胞术检测拉米夫定对慢性乙型肝炎患者T细胞亚群的影响[J].北华大学学报:自然科学版,2009,10(5):233-234. [2] 钟水清,楼克忻.拉米夫定对慢性乙型肝炎患者外周血Th1/Th2细胞因子和肝纤维化指标的影响[J].中国药业,2010,12(23):126-127.
[3] 朱斌,张平,孙立华,等.干扰素α-2a治疗慢性乙肝患者血清Th1/Th2亚群细胞因子的水平变化及意义[J].中国现代医学杂志,2007,17(8):951-953.
[4] 卢建溪,舒欣,曹红,通过干扰素对慢性乙型肝炎发生转阴病例分析[J].医学信息,2009,10(9):52-53.
[5] Maini MK, Boni C, Lee CK, et al. The role of virusspecific CD8(+) cells in liver damage and viral control during persistent hepatitis B virus infection [J]. J Exp Med,2000,191(8):1269-1280.
[6] Beckebaum S, Cicinnati VR, Zhang X, et al. Hepatitis B virusinduced defect of monocytederived dendritic cells leads to impaired T helper type 1 response in vitro,Mechanisms for viral immune escape[J]. Immunology,2003,109(4):487-495.
[7] Jiang R, Feng X, Guo Y, et al. T helper cells in patients with chronic hepatitis B virus infection [J] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(4006KB，5页)。