抗精神病药物诱导性心血管疾病方面的研究进展(1)
[通讯作者] 张开武，男，山东淄博人，大学本科，主治医师，主要从事临床精神科治疗和精神药理学研究工作。
[摘要] 精神分裂症是一种复杂的多维度障碍，在药物治疗过程中产生的药物诱导性心血管疾病是导致死亡的最主要原因之一，抗精神病药物对诱导心血管疾病发病的不同风险因素具有促进作用，因此患者发生代谢综合征和心血管疾病的风险很高，另外患者很少能够得到最优化的心血管疾病治疗。某些抗精神病药物尤其是氯氮平和奥氮平，经常导致体重增加，血脂异常和糖尿病等。所以精神分裂症、抗精神病药物和心血管疾病的联系需要做进一步的研究，需要更好的治疗方案，降低患者的心血管疾病的发生率和死亡率。
[关键词] 精神分裂症；抗精神病药物；心血管疾病；死亡率
[中图分类号] R969.3[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2011)07(c)-012-02
, 百拇医药
The research development about cardiovascular aspects of antipsychotics
ZHANG Kaiwu, CAI Hongbin
Department of Psychiatric, Psychiatric Hospital of Zhoucun District in Zibo City, Shandong Province, Zibo 255319, China
[Abstract] Schizophrenia is associated with increased mortality and reduced life expectancy, with cardiovascular disease being the most frequent cause of death. Antipsychotics have detrimental effects on different risk factors for cardiovascular disease. This review will focus on the relationship between antipsychotic treatment and cardiovascular disease. Some antipsychotic such as Clozapine and Olanzapine which could lead to gain weight, dyslipidemia, diabetes and so on. More research is needed to better understand the relationship between schizophrenia, antipsychotic treatment and cardiovascular disease. More effective treatment strategies need to be developed to reduce the burden of cardiovascular disease in schizophrenia.
, 百拇医药
[Key words] Schizophrenia; Antipsychotics; Cardiovascular disease; Mortality
抗精神病药物于20世纪50年代应用于临床，引发了精神病治疗的重大革命，现在药物治疗已经成为精神分裂症患者最主要的治疗方式。在过去的几十年，药物的应用和研发得到很大的提高，2008年美国抗精神病药物的销量已经超过血脂调节药物和质子泵抑制剂。研究表明，精神分裂症本身就伴有心血管疾病发生的高风险，抗精神病药物(尤其是非典型抗精神病药物)也常引起体重异常增加和血脂异常，导致糖尿病和心血管疾病的发生，这些问题已经引起心脏病专家和精神病专家对于精神分裂症、心血管疾病及抗精神病药物之间是否具有相关性等问题的极大兴趣。
1 方法
笔者用题名和关键词在电子数据库Medline(1950年至今)，CINAHL (1982 年至今)和PsycINFo(1967年至今)中分别进行题名和关键词的单独搜索和联合搜索。最初的搜索词包括抗精神病药物(尤其是当前最经常应用的非典型抗精神病药物：奥氮平、利培酮、氯氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑等药物)、精神病或精神分裂症与心血管疾病等词语，依据摘要内容选取文章，通过阅读文摘或全文将文献的原始数据或资料概括进来，然后对抗精神病药物诱导的心血管疾病的发病率及死亡率加以总结，寻找抗精神病药物与心血管病发生之间的联系。
, 百拇医药
2 抗精神病药物促心血管疾病发生的因素
2.1 典型和非典型抗精神病药物与心脏性猝死发生率呈显著剂量相关性
来自田纳西州的医疗数据显示，通过比较90 000名服用药物的患者和186 000名健康人的心脏猝死性发生率，发现药物服用剂量越大，猝死的风险越大[1]。某些心脏性猝死的案例与心律失常有关，尤其是尖端扭转型室性心动过速，可能继发于QT间期延长后，几种老的抗精神病药物比如：硫利达嗪、美索哒嗪、氟哌利多和匹莫齐特等都会导致QT间期延长。某些新的非典型抗精神病药物如：舍吲哚和齐拉西酮，最初可能与潜在性QT间期延长有关。经广泛研究后，适度的QT间期延长与药物不具有临床相关性，不会增加死亡率。某些研究发现，在长期服用抗精神病药物后，QT间期延长发生率降低，在患有慢性精神分裂症的西班牙患者中，仅有6%的患者QT间期延长，他们大多数服用多种抗精神病药物[2]。
2.2 不同的抗精神病药物可导致心动过速和体位性低血压
, 百拇医药
体位性低血压与抗精神病药物的α1受体拮抗效应有关，服用氯氮平和某些低效抗精神病药物后可引起体位性低血压，氯氮平常可引起心动过速，在老年患者中，服用抗精神病药物引发的心血管事件发生率较低，但与服用不同抗精神病药物的患者，其发生心血管事件的风险率还是显著提高。服用抗精神病药物的患者尤其是伴有痴呆的患者，脑卒中的危险性提高。另外典型和非典型抗精神病药物治疗常伴有静脉血栓栓塞和肺栓塞，氯氮平引起栓塞的危险性可能更高[3]。
2.3 抗精神病药物引起的心肌炎和心肌病
心肌炎和心肌病是抗精神病药物所引发的很罕见却致命的并发症。药物治疗诱导的心肌炎很难诊断，服用氯氮平常可见到心肌炎和心肌病并发症。自氯氮平开始应用以来，其诱导心肌炎的发生率为1.3%，在开始服用氯氮平后20 d左右即出现心肌炎，尤其是年轻患者，52%的患者可以恢复，10%的患者心肌炎还会继续发展，如果继续用氯氮平治疗的话[4]。氯氮平诱导性心肌病常在其服用6~9个月后发生[5]。
3 对精神分裂症患者心血管疾病诱发的危险因素的处理
3.1 营养咨询和认识行为
营养咨询和认识行为干预措施对于药物诱导性体重增长比平常治疗措施更有效。患者对于高血压、血脂异常和糖尿病等很少接受正规的治疗，尤其是抽烟和高血糖的患者更少接受治疗来降低心血管疾病发生的风险[6]。而原本就患有心脏疾病的精神分裂症患者接受治疗的机会更少。, 百拇医药(张开 蔡洪斌)
[摘要] 精神分裂症是一种复杂的多维度障碍，在药物治疗过程中产生的药物诱导性心血管疾病是导致死亡的最主要原因之一，抗精神病药物对诱导心血管疾病发病的不同风险因素具有促进作用，因此患者发生代谢综合征和心血管疾病的风险很高，另外患者很少能够得到最优化的心血管疾病治疗。某些抗精神病药物尤其是氯氮平和奥氮平，经常导致体重增加，血脂异常和糖尿病等。所以精神分裂症、抗精神病药物和心血管疾病的联系需要做进一步的研究，需要更好的治疗方案，降低患者的心血管疾病的发生率和死亡率。
[关键词] 精神分裂症；抗精神病药物；心血管疾病；死亡率
[中图分类号] R969.3[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2011)07(c)-012-02
, 百拇医药
The research development about cardiovascular aspects of antipsychotics
ZHANG Kaiwu, CAI Hongbin
Department of Psychiatric, Psychiatric Hospital of Zhoucun District in Zibo City, Shandong Province, Zibo 255319, China
[Abstract] Schizophrenia is associated with increased mortality and reduced life expectancy, with cardiovascular disease being the most frequent cause of death. Antipsychotics have detrimental effects on different risk factors for cardiovascular disease. This review will focus on the relationship between antipsychotic treatment and cardiovascular disease. Some antipsychotic such as Clozapine and Olanzapine which could lead to gain weight, dyslipidemia, diabetes and so on. More research is needed to better understand the relationship between schizophrenia, antipsychotic treatment and cardiovascular disease. More effective treatment strategies need to be developed to reduce the burden of cardiovascular disease in schizophrenia.
, 百拇医药
[Key words] Schizophrenia; Antipsychotics; Cardiovascular disease; Mortality
抗精神病药物于20世纪50年代应用于临床，引发了精神病治疗的重大革命，现在药物治疗已经成为精神分裂症患者最主要的治疗方式。在过去的几十年，药物的应用和研发得到很大的提高，2008年美国抗精神病药物的销量已经超过血脂调节药物和质子泵抑制剂。研究表明，精神分裂症本身就伴有心血管疾病发生的高风险，抗精神病药物(尤其是非典型抗精神病药物)也常引起体重异常增加和血脂异常，导致糖尿病和心血管疾病的发生，这些问题已经引起心脏病专家和精神病专家对于精神分裂症、心血管疾病及抗精神病药物之间是否具有相关性等问题的极大兴趣。
1 方法
笔者用题名和关键词在电子数据库Medline(1950年至今)，CINAHL (1982 年至今)和PsycINFo(1967年至今)中分别进行题名和关键词的单独搜索和联合搜索。最初的搜索词包括抗精神病药物(尤其是当前最经常应用的非典型抗精神病药物：奥氮平、利培酮、氯氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑等药物)、精神病或精神分裂症与心血管疾病等词语，依据摘要内容选取文章，通过阅读文摘或全文将文献的原始数据或资料概括进来，然后对抗精神病药物诱导的心血管疾病的发病率及死亡率加以总结，寻找抗精神病药物与心血管病发生之间的联系。
, 百拇医药
2 抗精神病药物促心血管疾病发生的因素
2.1 典型和非典型抗精神病药物与心脏性猝死发生率呈显著剂量相关性
来自田纳西州的医疗数据显示，通过比较90 000名服用药物的患者和186 000名健康人的心脏猝死性发生率，发现药物服用剂量越大，猝死的风险越大[1]。某些心脏性猝死的案例与心律失常有关，尤其是尖端扭转型室性心动过速，可能继发于QT间期延长后，几种老的抗精神病药物比如：硫利达嗪、美索哒嗪、氟哌利多和匹莫齐特等都会导致QT间期延长。某些新的非典型抗精神病药物如：舍吲哚和齐拉西酮，最初可能与潜在性QT间期延长有关。经广泛研究后，适度的QT间期延长与药物不具有临床相关性，不会增加死亡率。某些研究发现，在长期服用抗精神病药物后，QT间期延长发生率降低，在患有慢性精神分裂症的西班牙患者中，仅有6%的患者QT间期延长，他们大多数服用多种抗精神病药物[2]。
2.2 不同的抗精神病药物可导致心动过速和体位性低血压
, 百拇医药
体位性低血压与抗精神病药物的α1受体拮抗效应有关，服用氯氮平和某些低效抗精神病药物后可引起体位性低血压，氯氮平常可引起心动过速，在老年患者中，服用抗精神病药物引发的心血管事件发生率较低，但与服用不同抗精神病药物的患者，其发生心血管事件的风险率还是显著提高。服用抗精神病药物的患者尤其是伴有痴呆的患者，脑卒中的危险性提高。另外典型和非典型抗精神病药物治疗常伴有静脉血栓栓塞和肺栓塞，氯氮平引起栓塞的危险性可能更高[3]。
2.3 抗精神病药物引起的心肌炎和心肌病
心肌炎和心肌病是抗精神病药物所引发的很罕见却致命的并发症。药物治疗诱导的心肌炎很难诊断，服用氯氮平常可见到心肌炎和心肌病并发症。自氯氮平开始应用以来，其诱导心肌炎的发生率为1.3%，在开始服用氯氮平后20 d左右即出现心肌炎，尤其是年轻患者，52%的患者可以恢复，10%的患者心肌炎还会继续发展，如果继续用氯氮平治疗的话[4]。氯氮平诱导性心肌病常在其服用6~9个月后发生[5]。
3 对精神分裂症患者心血管疾病诱发的危险因素的处理
3.1 营养咨询和认识行为
营养咨询和认识行为干预措施对于药物诱导性体重增长比平常治疗措施更有效。患者对于高血压、血脂异常和糖尿病等很少接受正规的治疗，尤其是抽烟和高血糖的患者更少接受治疗来降低心血管疾病发生的风险[6]。而原本就患有心脏疾病的精神分裂症患者接受治疗的机会更少。, 百拇医药(张开 蔡洪斌)