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编号:12155440
丹参酮对肥厚心肌组织中钙调神经磷酸酶的影响
http://www.100md.com 2011年10月15日 王照华 李永胜 杨乐
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    王照华 李永胜 杨乐 华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科;

    【摘要】目的:通过腹主动脉缩窄所致心肌肥厚模型,探讨丹参酮的抗心室重构与钙调神经磷酸酶信号通路的关系。方法:SD大鼠通过腹主动脉缩窄建立高血压的心肌肥厚模型,4周后将手术大鼠分为手术组(B组),丹参酮低剂量组[C组,10 mg/(kg.d)],丹参酮高剂量组[D组,20 mg/(kg.d)]及缬沙坦组[E组,10 mg/(kg.d)],每组各8只,另有8只SD大鼠作为假手术组(A组)。用药8周后检测各组尾动脉压,取左心室组织检测左心室质量指数(LVMI),病理切片HE染色测量心肌纤维直径(MFD),采用逆转录-聚合酶链式反应法检测AT1受体mRNA表达,采用免疫印迹法检测AT1受体和CaN的蛋白表达,通过Fura-2双波长荧光法检测心肌细胞内游离Ca2+浓度。结果:与A组和E组比较,B、C、D组的血压值显著升高,差异有高度统计学意义(P0.01),B、C、D组间血压差异无统计学意义(P0.05)。C、D、E组的LVMI、MFD值均高于A组,且显著低于B组,差异均有统计学意义(P0.05)。与其他各组相比,AT1受体蛋白和mRNA水平在B组中表达最高,差异有高度统计学意义(P0.01),而C、D组间表达差异无统计学意义(P0.05),但均高于E组,差异有统计学意义(P0.05),C、D、E组的AT1受体mRNA表达水平均未降至A组水平,差异有统计学意义(P0.05)。B组的CaN蛋白表达水平较其他各组明显升高,差异有统计学意义(P0.05),且丹参酮对其表达的干预呈剂量依赖性,D、E组间CaN蛋白表达差异无统计学意义(P0.05)。B组细胞内Ca2+浓度明显高于其他各组,差异有高度统计学意义(P0.01),但D、A组间差异无统计学意义(P0.05),E、C组Ca2+浓度均高于A、D组,差异有高度统计学意义(P0.05)。结论:丹参酮可通过阻止心肌细胞的钙离子内流,减少钙调神经磷酸酶的表达,起到抑制心肌肥厚的作用。

    【关键词】 丹参酮 心肌肥厚 钙调神经磷酸酶 游离钙离子

    【基金】国家自然科学基金资助项目(项目编号:30500657)

    【分类号】R285

    心肌细胞肥大是多种心血管疾病共同的病理过程,也是心力衰竭发生的基础。近年来的研究表明,在心肌肥厚的发生发展中,细胞内钙离子信号途径是最重要的信号转导通路之一,而钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)可能是胞内钙诱导心肌细胞核内肥大基因表达的中心环节[1-2]。丹参酮作
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     1 材料与方法

    1.1 实验动物

    选择2个月龄健康SD大鼠40只,均由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供,雌雄各半,体重180~220 g。

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