消化道肿瘤化疗前后血浆D-二聚体水平的变化(2)
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1.3 检测方法
血浆制备：每位肿瘤患者化疗前1 d及2个疗程化疗结束后4周抽取空腹静脉血2～3 ml。D-二聚体测定：我院采用日本Sysmex公司生产的CA-7000全自动血凝分析仪，由德国德灵公司提供的试剂，采用免疫散射比浊法测定血浆D-二聚体含量，D-二聚体正常参考值(<0.35 mg/L)。
1.4 统计学方法
采用SPSS 18.0对所得数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，治疗前后D-二聚体的变化采用自身对照t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1消化道恶性肿瘤化疗前临床分期与D-二聚体值测定结果比较
Ⅱ期消化道肿瘤患者化疗前浆D-二聚体数值为(0.28±0.09)mg/L；Ⅲ～Ⅳ期患者化疗前血浆D-二聚体数值分别为(1.15±0.48)、(2.32±0.77)mg/L，三组之间比较，差异有高度统计学意义(P<0.01)。表明消化道肿瘤分期越晚D-二聚体水平升高越明显。见表1。
2.2 80例消化道恶性肿瘤患者化疗前后及D-二聚体差值结果比较
77例转移性消化道肿瘤患者，化疗2个周期后，37例有效患者的血浆D-二聚体水平下降，治疗后值为(0.79±0.24)mg/L，较化疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；稳定(SD)25例，患者治疗后值为(1.82±0.27)mg/L，与化疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)；18例进展(PD)患者血浆D-二聚体治疗后含量为(5.28±0.56)mg/L，与化疗前比较D-二聚体水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。上述结果表明，血浆D-二聚体水平与进展期消化道肿瘤患者化疗疗效可能有关。D-二聚体水平下降预示治疗有效，D-二聚体含量不断升高提示肿瘤进展，预后差。本研究中，Ⅱ期消化道肿瘤患者化疗后与化疗前D-二聚体水平差异无统计学意义，可能由于样本量少有关，继续加大样本量值得探讨。见表2。
3 讨论
恶性肿瘤患者的血液常表现为高凝状态和纤溶亢进，尤其在晚期肿瘤患者D-二聚体的含量明显升高。其发生机制可能与下列因素有关[4-5]：肿瘤细胞表达的许多组织因子，激活外源性凝血系统，同时纤溶酶原活化剂被激活升高，最终在局部形成纤溶酶，降解了细胞外间质，使肿瘤细胞具有侵袭性；也可能与肿瘤血管过度增生以及肿瘤细胞表面纤溶激活物等因素导致的凝血和纤溶的异常；此外肿瘤细胞的转移过程涉及到纤维蛋白的改变，这种改变为肿瘤的生长及血管形成提供了生存环境，所以检测恶性肿瘤患者血浆中的D-二聚体含量具有重要的临床意义。
大量文献报道[6]，在肺癌、非何杰金淋巴瘤、直肠癌、前列腺癌等恶性肿瘤患者中血浆D-二聚体水平明显升高，尤其是在晚期肺癌、胃肠道肿瘤患者中有较高发生率。靳小石[7]研究表明：大肠癌患者的Dukes'D期D-二聚体含量明显高于其他各临床分期，认为D-二聚体含量与肿瘤进展及临床分期有关。本研究结果显示：消化系统恶性肿瘤患者有转移者D-二聚体含量显著高于无转移者(Ⅱ期)；Ⅲ～Ⅳ期患者化疗前血浆D-二聚体数值分别为(1.15±0.48)、(2.32±0.77)mg/L，差异有高度统计学意义(P<0.01)，提示消化系统恶性肿瘤患者临床分期越晚D-二聚体含量越高。本研究结果与之报道相一致。
王秀文等[8]通过对59例进展期肺癌血浆D-二聚体化疗前后的监测，认为D-二聚体水平高低可作为进展期肺癌观察病情、判断预后、观察疗效的一个指标，对非小细胞肺癌(NSCLC)尤其适合。Dimosthenis等[9]研究发现肺癌化疗后达到完全缓解和部分缓解的患者血浆D-二聚体阳性率较化疗未缓解者低，提示患者化疗前存在凝血活性增强或继发性纤溶亢进。缓解后D-二聚体水平降低，表明患者体内凝血和纤溶异常得到改善。闫华等[10]研究也发现恶性肿瘤患者中，恶性肿瘤初治组、难治转移组D-二聚体明显升高，治疗缓解组血浆D-二聚体有不同程度下降。本研究结果显示：消化道肿瘤患者化疗有效和进展的血浆D-二聚体水平化疗前后比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；提示化疗前存在凝血活性增强或继发性纤溶亢进的肿瘤患者经化疗缓解后D-二聚体水平降低，表明患者体内凝血和纤溶异常得到改善。疾病进展则显著升高。SD患者D-二聚体与化疗前无差异(P>0.05)。认为血浆D-二聚体水平变化是观察肿瘤进展期病情变化及治疗疗效的有效指标，治疗有效D-二聚体水平显著下降。杨雪飞等[11]通过检测81例消化系统恶性肿瘤患者化疗前后的血浆D-二聚体水平变化，认为D-二聚体水平可作为观察恶性肿瘤患者病情的严重程度、疗效判定及预后的指标。与本研究结果相似。
笔者认为，常规监测血浆D-二聚体水平对动态观察病情、判断化疗疗效及预后有一定临床意义。至于D-二聚体升高是否会合并血栓或出血及如何采取措施有待进一步研究。
[参考文献]
[1] Altiay G, Ciftci A, Demir M, et al. High plasma D-dimer level is associated with decerased survival in patients with lung cancer [J]. Clin Oncol (R Coll Radiol),2007,19(7):494-498.
[2] Antoniou D, Pavlakou G, Pavlakou GP, et al. Preditive value of D-dimer plasma levels in response and progressive disease in patients with lung cancer [J]. Lung Cancer,2006,53(2):205-210.
[3] Ay C, Vormittag R, Dunkler D. D-dimer and prothrombin fragment 1+2 predict venous thromboembolism in patients with cancer：results from the Vienna Cancer and Thrombosis Study [J]. Clin Oncol,2009,27(25):4124-4129.
[4] Hunt BJ ......
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