中药复方对糖尿病合并脂肪肝大鼠氧化应激的影响(2)
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参见附件。
1.2 药物与制剂
糖肝康颗粒(党参、茯苓、白术、柴胡、白芍、黄芩、山栀子、穿山龙、鬼箭羽、枳实、熟大黄、茵陈等)由泰安市中医医院药剂科提供，颗粒制备由制剂室完成，加工成为袋装颗粒剂，每包含生药3 g。二甲双胍(0.5 g/片)由中美上海施贵宝制药有限公司生产，血脂康由北大维信生物科技公司生产。GSH-Px、SOD测试盒由南京建成生物工程研究所提供。STZ购自sigma公司产品。
1.3 方法
7周后禁食12 h，以戊巴比妥钠(4 mg/100 g体重)腹腔麻醉，经腹主动脉取血8 ml(30 min内分离血清)，检测血清空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、血脂及GSH-Px、SOD，处死动物。
1.4 统计学方法
采用SPSS 16.0软件分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 糖肝康对糖尿病合并脂肪肝大鼠空腹血糖、胰岛素的影响
给药7周后与模型组比较，糖肝康组空腹血糖明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，其降糖作用与二甲双胍组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明糖肝康有较好地降低空腹血糖的作用，但效果不及二甲双胍。造模后，大鼠空腹血清胰岛素水平较前略有提高。治疗7周后，其余三组与模型组比较，空腹血清胰岛素水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较显示，二甲双胍组提高大鼠血清胰岛素较糖肝康组为佳，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 糖肝康对糖尿病合并脂肪肝大鼠空腹血糖、胰岛素的影响(x±s)
注：与模型组比较，△P<0.05；与二甲双胍组比较，*P<0.05
2.2 糖肝康对糖尿病合并脂肪肝大鼠血脂的影响
造模后，与正常组比较，模型组大鼠血清中TG、TC、LDL-C水平均显著升高(P<0.05)，HDL水平降低(P<0.05)；与模型组比较，糖肝康组和血脂康组均可降低糖尿病合并脂肪肝大鼠的TG、HDL-C及LDL-C(均P<0.05)，但TC水平下降不显著，差异无统计学意义(P>0.05)，二甲双胍组则三者都可降低(P<0.05)。对HDL-C，糖肝康组同二甲双胍组作用相当，差异无统计学意义(P>0.05)。以上结果表明，糖肝康能够改善DM所致的脂质代谢紊乱。见表2。
2.3 糖肝康对糖尿病合并脂肪肝大鼠谷胱甘肽过氧化物酶的影响
造模后，与正常组比较，模型组实验大鼠的GSH-Px水平明显降低(P<0.05)。实施干预治疗后，GSH-Px水平升高，表明各组药物干预均起到了治疗作用。糖肝康组和二甲双胍组干预措施效果比较，差异无统计学意义(P>0.05)，同血脂康组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，表明糖肝康对糖尿病合并脂肪肝大鼠的GSH-Px提高作用优于血脂康。见表3。
2.4 糖肝康对糖尿病合并脂肪肝大鼠超氧化物歧化酶的影响
模型组同正常组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，表明造模后糖尿病合并脂肪肝大鼠的SOD水平明显降低。与模型组比较，其余进行药物干预的三组均起到了治疗作用，差异有统计学意义(P<0.05)。糖肝康组同正常组及二甲双胍组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
3 讨论
2型糖尿病并脂肪肝患者持续的高血糖、高血脂导致了线粒体产生大量活性氧(ROS)[4]另外，细胞内的一些抗氧化酶的活性，如SOD、GSH-Px等降低导致氧化和抗氧化状态的不平衡，引起氧化应激的产生[5]。氧化应激可以和细胞内的各种成分(如脂质、蛋白质、DNA)相互发生作用，引起一些膜和酶的功能改变，导致细胞损伤[6]。笔者在建立2型糖尿病并脂肪肝大鼠模型过程中，亦证实模型组大鼠血清SOD、GSH-Px等抗氧化酶活性降低，从而说明了氧化应激的存在。
笔者实验发现，造模后，模型组大鼠空腹血糖显著升高，空腹胰岛素水平也显示升高，但差异无统计学意义(P>0.05)，表明模型组大鼠胰岛素抵抗严重。干预后，治疗组血糖水平下降(P<0.05)。血脂水平也有类似表现，糖肝康组同二甲双胍组血脂水平均有改善，且疗效相当(P>0.05)。氧化应激标志物方面，模型组大鼠血清SOD、GSH-Px含量显著降低，与对照组相比较，具差异有统计学意义(P<0.05)，说明STZ腹腔注射配合高脂饲料建立的糖尿病合并脂肪肝大鼠模型存在氧化应激反应。在实施干预治疗后，糖肝康组在提高血清SOD、GSH-Px水平方面显示出了较好疗效，同二甲双胍组比较，两者作用相当，差异无统计学意义(P>0.05)。
国内研究证实，中药复方在抗氧化应激方面具有较好疗效[7-8]。笔者根据多年临床经验，认为糖尿病并脂肪肝以肝郁脾虚、湿热内阻、痰瘀互结为主要病机，治疗原则应以健脾疏肝、清热祛湿、化痰活血为主。糖肝康颗粒正是根据这一原则组方，由四君子汤、四逆散、茵陈蒿汤等方加减化裁而来。党参、茯苓、白术，健脾益气，启动中枢，改善脾虚症状；柴胡、白芍、黄芩、山栀子、鬼箭羽、穿山龙，疏肝清热、解毒活血，改善肝脏血液循环，防止肝硬化；枳实、熟大黄、茵陈，通腑泻浊。另据现代药理研究，党参、茯苓、白术、黄芩等药有降糖作用，熟大黄、茵陈等药有降脂作用。结果表明，糖肝康颗粒可以提高糖尿病合并脂肪肝大鼠血清GSH-Px、SOD的含量，减轻糖尿病合并脂肪肝大鼠的氧化应激，对改善糖尿病合并脂肪肝大鼠的预后具有积极的作用。
[参考文献]
[1] Evans JL, Maddux BA, Goldfine ID. The molecular basis for oxidative
stress-induced insulin resistances [J]. Antioxid Redox Signal,2005,7(7-8):1040-1052.
[2] Geraldes P, Hiraoka Yamamoto J, Matsumoto M, et al. Activation of PKC delta and SHP-1 by hyperglycemia causes vascular cell apoptosis and diabetic retinopathy [J]. Nat Med,2009,15(11):1298-1306.
[3] Fridiyand LE, Philipson LH. Reactive species and early manifestation of insulin resistance in type 2 diabetes [J] ......
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