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编号:12176872
含左氧氟沙星三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性残胃炎的疗效观察(2)
http://www.100md.com 2012年1月15日 刘艳 胡红松 李学锋 陈晓红 黄素娴 黄妙娟 俞红华
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    参见附件。

     1.2 方法

    治疗组给予埃索美拉唑20 mg/次,阿莫西林1 000 mg/次,左氧氟沙星200 mg/次,均为2次/d,连服7 d。对照组给予埃索美拉唑20 mg/次,阿莫西林1 000 mg/次,甲硝唑400 mg/次,均为2次/d,连服7 d。治疗期间至再次复查前均不予其他药物。停药4周后进行疗效评定。

    1.3 观察指标及评定标准

    1.3.1 症状积分评定 在治疗前后均进行症状积分评定。按腹痛、腹胀、烧心、呕吐胆汁4个主要症状进行评分,0分:无症状;1分:症状轻,稍有不适感;2分:症状明显,但不影响正常工作;3分:症状较重,严重影响工作和生活。

    1.3.2 胃镜检查及吻合口炎症活动度分级 所有患者治疗前后均作胃镜及病理组织学检查。胃镜检查时取吻合口近端大弯侧活检标本2块,常规固定、包埋和连续切片后行病理组织学检查。吻合口炎症活动度分级按照胃黏膜组织内单核淋巴细胞浸润程度分为:0级,无中性粒细胞浸润;Ⅰ级,偶见片状中性粒细胞浸润;Ⅱ级,较多浸润黏膜小凹或腺管上皮细胞;Ⅲ级,密集或成堆,可见腺窝脓肿。

    1.3.3 两组治疗后Hp清除比较 治疗停药后4周复查14C-UBT,阴性者评判为Hp根除。

    1.3.4 综合疗效评定标准 治愈:临床症状消失,胃镜下炎症消退。显效:临床症状消失,胃镜下炎症明显减轻。有效:临床症状明显减轻,胃镜下炎症稍减轻或无变化。无效:临床症状未减轻甚至加重,胃镜下炎症无变化甚至加重。总有效=治愈+显效+有效。

    1.3.5 安全性评估 观察治疗前后与药物有关的症状及不良反应,治疗前后进行血、尿、粪常规检查。

    1.4 统计学方法

    应用SPSS 13.0软件分析,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料用百分率表示,采用Fisher确切概率法。以P < 0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 两组治疗前后症状积分变化比较

    对照组治疗前后差异无统计学意义,治疗后治疗组症状积分下降(P < 0.05),治疗组的症状积分下降值高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05),见表1。

    表1 治疗前后各组症状积分变化(x±s,分)

    注:与本组治疗前比较,aP < 0.05;与对照组治疗后比较,bP < 0.05

    2.2 两组治疗前后胃黏膜炎症活动度比较

    治疗前两组胃黏膜炎症活动度差异无统计学意义(P > 0.05),停药4周后复查,对照组治疗前后差异无统计学意义,治疗后治疗组胃黏膜炎症活动度下降(P < 0.05),治疗组炎症活动度分级为0~Ⅰ级的患者较对照组明显增多(P < 0.05),而分级为Ⅱ~Ⅲ级的患者较对照组减少(P < 0.05),见表2。

    2.3 两组患者治疗后Hp清除率比较

    治疗组Hp清除率为94.44%(17/18),对照组Hp清除率为70.59%(12/17),差异有统计学意义(P < 0.05)。

    2.4 两组治疗前后疗效比较

    治疗组治愈率及总有效率明显优于对照组(P < 0.05),见表3。

    2.5 安全性

    试验过程中,对照组患者轻度腹泻1例,纳差1例,味觉异常1例;治疗组患者轻度腹泻2例,恶心1例,两组之间差异无统计学意义,治疗结束后均自行缓解。治疗前后的血常规、尿常规和粪常规差异无统计学意义。

    3 讨论

    目前已经确认Hp与上胃肠道疾病中的4种疾病密切相关:慢性胃炎、消化性溃疡病、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤。Hp持续感染,可以从浅表性胃炎发展成萎缩性胃炎,进而肠上皮化生、非典型增生,最终可导致胃腺癌的发生,因此国际癌症研究中心已将Hp定为Ⅰ类致癌因子。有文献报道,Hp感染患者残胃炎内镜下和组织学严重程度均显著高于Hp阴性患者,提示Hp感染是残胃黏膜炎症的重要影响因素[3]。因此,根除Hp有利于预防残胃黏膜慢性组织学炎症,减少残胃癌的发生,意义重大。

    临床推荐的一线方案都有较高的Hp根除率及溃疡的愈合率,且副作用少,症状控制迅速。从中华医学会消化病学分会2003年共识发表以来,目前国内临床上最常用的根除Hp方案为质子泵抑制剂(PPI)联合应用克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑三联疗法,疗程7 d,但其Hp根除率仅为75%~85%[4],传统的三联疗法的Hp根除率逐渐下降,PPI+克拉霉素+阿莫西林治疗方案Hp的根除率已下降到80%以下。近几年,Hp对甲硝唑和克拉霉素耐药呈逐年上升的趋势,在不同的国家和地区Hp对甲硝唑的耐药率已达20%~90%;对克拉霉素的耐药率已达10%~15%,严重影响Hp的根除效果,但对阿莫西林的耐药率仍非常少见,一般为0~5%[5-6],因此,在Hp的根除方案中有必要考虑选用新的敏感抗生素以提高Hp根除率。

    左旋氧氟沙星是一种广谱新型氟喹诺酮抗生素,是氧氟沙星的S型左旋同分异构体,抗菌活性是氧氟沙星的2倍、是右旋异构体的8~128倍;通过抑制细菌DNA旋转酶活性使细菌细胞不再分裂并迅速死亡,从而产生强大的杀菌效力。国内外研究显示,Hp对左氧氟沙星的耐药率较低,上海、北京、美国、日本资料显示耐药率分别为3.8%、1.9%、8.8%、15.0%[7-10],左氧氟沙星用于Hp根除治疗目前已受到重视。国外Schrauwen等[11]报道,以左氧氟沙星为基础的一线治疗方案Hp根除率高达90%,提示左氧氟沙星可以作为一线治疗Hp感染的理想选择。Antos等[12]研究发现,对克拉霉素耐药和对克拉霉素及甲硝唑同时耐药的Hp感染患者,含左氧氟沙星三联方案可以达到80%以上的Hp根除率。邹军等[7]曾报道左氧氟沙星、阿莫西林和克拉霉素的耐药菌株分别是1.9%、11.5% 和25.0%,对阿莫西林和克拉霉素同时耐药的菌株为9.5%,这些菌株对左氧氟沙星均敏感。采用左氧氟沙星代替以往方案中常用的甲硝唑和克拉霉素,可以减少Hp的原发和继发性耐药,同时减少了不良反应,提高了患者的依从性。鉴于此,2008年我国《第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告》[13]也在一线治疗的抗生素中增加了左氧氟沙星,建议对甲硝唑和克拉霉素耐药过高的人群,左氧氟沙星可作为初次治疗的方案选择 ......

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