哮喘患儿血管紧张素转换酶基因多态性的初步研究(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
表1 哮喘患儿ACE基因型检测结果[n(%)]
表2 哮喘患儿ACE等位基因频率[n(%)]
3 讨论
在肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)或肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)中，血浆中的肾素底物(即血管紧张素原)，在肾素的作用下水解，产生一个十肽，为血管紧张素Ⅰ。血管紧张素Ⅰ本身没有生物学活性，但在肺循环血管内皮表面的ACE的作用下，血管紧张素Ⅰ水解为有活性的血管紧张素Ⅱ。研究发现，在哮喘发作时，其肾素和血管紧张素Ⅱ在血浆内的浓度明显升高[4]。血管紧张素Ⅱ在哮喘中的作用主要表现在以下2个方面[5]：首先血管紧张素Ⅱ能够导致呼吸道平滑肌收缩，引发哮喘的发作；其次，血管紧张素Ⅱ能够激活炎症因子如缓激肽、P物质等炎症因子，加快哮喘的发生和发展。
ACE基因全长21 kb，由26个外显子和25个内含子组成[6]。目前对ACE的基因多态性的研究表明，ACE第16个内含子中可以存在一段287 bp插入片段(insertion，I)，也有个体缺失此片段(deletion，D)，根据个体等位基因是否存在这一插入片段，ACE基因存在着DD，ID和II三种基因型[7]。研究表明，由于不同基因型，ACE的活性并不相同，DD型的ACE活性最强，ID型次之，II型最弱[8]。
笔者对ACE基因型检测结果表明，哮喘患儿缺失型纯合子(DD基因型)的比例明显高于正常儿童，哮喘患儿的D等位基因频率明显的高于正常儿童，因此推测ACE基因型为缺失型纯合子的儿童可能更加容易发生哮喘，这也提示ACE基因中是否存在插入片段可能和哮喘的发生有关。国外对成人ACE多态性和哮喘之间的研究也同样表明，ACE基因型为缺失型纯合子发生哮喘的可能性更高[4]。
[参考文献]
[1] Picconatto WJ，Ross SK，Carlson AM. Athletes and asthma [J]. Minn Med，2010，93(12)：33-36.
[2] Zhang Y，Tian C，Zhang J，et al. The -159C/T polymorphism in the CD14 gene and the risk of asthma： a meta-analysis [J]. Immunogenetics，2011，63(1)：23-32.
[3] 何云，谢晓虹，邓昱，等.哮喘儿童吸入丙酸氟替卡松后外周血单个核细胞Foxp3和磷酸化STAT5的变化[J].临床儿科杂志：英文版，2011，29(1)：1-7.
[4] Prieto MC，Gonzalez-Villalobos RA，Botros FT，et al. Reciprocal changes in renal ACE/ANG II and ACE2/ANG 1-7 are associated with enhanced collecting duct renin in Goldblatt hypertensive rats[J]. Am J Physiol Renal Physiol，2011，300(3)：F749-755.
[5] Eryuksel E ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2106kb)。