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编号:12191109
顺铂脂质体腹腔缓释化疗治疗S180腹水瘤小鼠肿瘤的临床研究(2)
http://www.100md.com 2012年2月15日 孟卫东 初瑞雪
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    参见附件。

     1.5 统计学方法

    采用SPSS 10.0统计软件进行分析,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用方差分析及q检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 腹水瘤小鼠一般情况

    顺铂注射液组、顺铂脂质体组在给药第4天均有1只小鼠排水样便;顺铂注射液组第4、7天分别有3只和6只出现进食减少、精神萎靡症状。

    2.2 荷瘤鼠体重变化情况比较

    给药4 d后,各组小鼠体重变化不明显(P > 0.05),给药第7、10、12天时,生理盐水对照组、空白脂质对照组、顺铂注射液组与顺铂脂质体组比较,体重均明显增加(均P < 0.01)。见表1。

    2.3 荷瘤鼠腹围变化情况比较

    给药4 d后,各组小鼠腹围变化不明显(P > 0.05),给药第7、10、12天时,生理盐水对照组、空白脂质对照组、顺铂注射液组与顺铂脂质体组比较,腹围均明显增加(均P < 0.01)。见表2。

    2.4 荷瘤鼠腹水变化情况比较

    动物模型建立后第15天处死所有动物,生理盐水对照组、空白脂质对照组、顺铂注射液组小鼠死亡后立即解剖收集腹水定量。空白脂质对照组与生理盐水对照组、顺铂注射液组与生理盐水对照组,两两比较差异均无统计学意义(均P > 0.05)。而顺铂脂质体组与其他三组比较,差异均有高度统计学意义(均P < 0.01)。见表3。

    2.5 生存期及腹腔转移比较

    生理盐水对照组、空白脂质对照组、顺铂注射液组、顺铂脂质体组小鼠生存期分别为(12.2±1.7)、(12.0±1.3)、(14.5±1.8)、(18.2±2.1)d。与生理盐水对照组比较,顺铂注射液组和顺铂脂质体组小鼠的生存期明显延长(P < 0.05)。顺铂脂质体组明显长于顺铂注射液组(P < 0.05)。生理盐水对照组与空白脂质对照组之间差异无统计学意义(P > 0.05)。动物模型建立后第15天解剖所有小鼠,前三组均发现肠系膜上多发粟粒状结节改变,顺铂注射液组仅2只小鼠发现肠系膜多发粟粒状结节改变;顺铂脂质体组未发现肠系膜上粟粒状结节改变。

    3 讨论

    顺铂是一种广谱抗癌药,不仅能杀伤肿瘤细胞,抑制细胞修复,还具有较强的放疗增敏作用[4-6],但顺铂具有较大的肾毒性、骨髓抑制和消化系统不良反应[7],为提高其抗癌效果、降低副作用,国外学者[8-9]将其制成脂质体应用于临床。国内已有学者采用生物胶为载体与顺铂结合,组成药物—载体复合物,利用载体在体内的缓慢降解而达到对顺铂注射液的控释作用,从而使得顺铂注射液在肿瘤局部形成高浓度,延长了其抗肿瘤作用时间。理论上提出在手术切除腹腔肿瘤或残存少量癌组织的情况下,利用腹腔缓释化疗能有效杀灭腹腔内游离癌细胞和腹膜微小转移灶,达到降低腹膜种植率、改善预后的效果[10]。

    本研究结果显示,小鼠经腹腔注射一定浓度的顺铂脂质体后,腹水的形成受到相当程度的抑制,统计学证实,腹水产生量明显少于对照组(P < 0.05)。在生存时间方面,顺铂注射液组和顺铂脂质体组较生理盐水对照组及空白脂质对照组具有明显优势(P < 0.05),而顺铂脂质体组明显优于顺铂注射液组(P < 0.05)。生理盐水对照组与空白脂质对照组之间无明显差异(P > 0.05)。说明在总生存期方面,顺铂脂质体腹腔缓释化疗疗效最佳。

    综上所述,本研究用小鼠腹水瘤模型模拟了腹腔内肿瘤播散的临床现象,对比了顺铂腹腔化疗和顺铂腹腔缓释化疗的疗效。结果证实,顺铂腹腔缓释化疗在更长的时间里,抑制了肿瘤细胞增殖,延长了动物的存活时间,能有效控制肿瘤性腹水及肿瘤的腹膜转移。

    [参考文献]

    [1] 肖超菊,齐宪荣,艾尼瓦尔,等.顺铂缓释多囊脂质体的制备和体外释放性能研究[J].药学学报,2003,38(2):133-137.

    [2] Lian T,Ho RJ. Trends and developments in lipoments drugs delivery systems [J]. Pharm Sci,2001,90(6):667-680.

    [3] 庄翌,周全,周兴伟,等.顺铂脂质体含量及其包封率的测定[J].药学与临床研究,2008,16(4):335-337.

    [4] Ardizzoni A,Scolaro T,Mereu C,et al. Induction chemo the rapy with carbop atin-paclitaxel by standard radio the rapy with concurrent daily low-dose cisplatin plus weekly paclitaxel for inoperable non-small cell lung cancer [J]. Am J Clin Oncol,2005,28(1):58-64.

    [5] Raoul JL,Le PE,Meunier B,et al. Neoadjuvant chemo the rapy and hyperfractionated radio the rapy with concurrent low-dose chemo the rapy for squamous cell esophageal carcinoma [J]. Int J Radiat Oncol B Iol Phys ......

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